背景及概述^[1-3]

色氨酸－犬尿素通路是促炎因子加劇多器官功能障礙的一個(gè)重要信號通路。其中，犬尿氦酸-３-單加氧酶(KMO,MouseRecombinant）是犬尿素代謝為３-輕基犬尿氨酸的關(guān)鍵限速酶，其表達(dá)增加可擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞氧化損傷。因此，通過降低KMO活性可能為ALI/ARDS的治療提供新的手段和思路。

然而，KMO在膿毒癥引起ALI/ARDS中的作用及其機(jī)制目前尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)擬采用小鼠盲腸結(jié)扎穿刺（CLP）建立膿毒癥致ALI/ARDS模型，探討KMO抑制劑GSK180對ALI/ARDS的影響及其可能的相關(guān)機(jī)制，為其有效防治ALI/ARDS提供參考。

灰葡萄孢犬尿氨酸單加氧酶基因 BcKMO與病菌cAMP信號途徑的關(guān)系^[1]

BcKMO 負(fù)調(diào)控cAMP信號途徑關(guān)鍵基因pka1、pka2、pkaR、bcg2、bcg3的表達(dá)；cAMP信號途徑關(guān)鍵基因pka1、bcg2負(fù)調(diào)控BcKMO的表達(dá)，而cAMP信號途徑關(guān)鍵基因pka2、pkaR、bcg3正調(diào)控BcKMO的表達(dá)。

實(shí)驗(yàn)室前期獲得了灰葡萄孢致病相關(guān)基因BcKMO（B.cinereakynurenine3-monooxygenase），明確了BcKMO正調(diào)控病菌的生長、發(fā)育，負(fù)調(diào)控病菌的致病力，確定了BcKMO通過調(diào)控病菌的胞壁降解酶活性、毒素活性、產(chǎn)酸能力、致病相關(guān)基因及信號途徑基因的表達(dá)而影響病菌的致病力[15-17]。但是該基因與病菌cAMP信號途徑之間的關(guān)系尚未明確。

通過檢測灰葡萄孢BcKMO突變體對cAMP信號途徑抑制劑的敏感性、突變體中cAMP含量以及BcKMO與cAMP信號途徑關(guān)鍵基因的表達(dá)規(guī)律、BcKMO突變對cAMP信號途徑關(guān)鍵基因表達(dá)的影響，以及cAMP信號途徑關(guān)鍵基因突變對BcKMO表達(dá)的影響，確定BcKMO與cAMP信號途徑關(guān)鍵基因之間的關(guān)系，為闡明BcKMO調(diào)控病菌生長、發(fā)育和致病力的分子機(jī)制打下基礎(chǔ)。

精神分裂癥患者血清中犬尿氨酸及犬尿氨酸-3-單加氧酶濃度變化^[2]

目的：研究精神分裂癥（Schizophrenia，SZ）患者血清犬尿氨酸（Kynurenine，KYN）及犬尿氨酸-3-單加氧酶（Kynurenine3-Monooxygenase，KMO）的濃度變化及臨床意義。

方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測55例SZ患者和33例正常對照（CTR）組血清中KYN和KMO濃度并計(jì)算KYN/KMO的比值。

結(jié)果：SZ患者血清KYN含量顯著高于正常對照組；SZ患者血清KMO含量顯著低于正常對照組；SZ組男性患者和CTR組男性對照血清KMO含量較同組內(nèi)的女性顯著降低；SZ組男性和女性患者血清KYN含量均顯著高于相應(yīng)的CTR組男性和女性對照；SZ組女性患者血清KMO含量較CTR組女性對照顯著降低。

結(jié)論：血清KYN和KMO水平可為SZ的臨床診斷和治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 袁雪梅，王敏，藏金萍，等．灰葡萄孢犬尿氨酸單加氧酶基因BcKMO與病菌cAMP信號途徑的關(guān)系[J]．中國農(nóng)業(yè)科學(xué)，2018，51（13）：2504-2512．

[2] 楊修登，唐亞梅，郎雯競，等．精神分裂癥患者血清中犬尿氨酸及犬尿氨酸-3-單加氧酶濃度變化及臨床意義[J]．湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2016，13（01）：18-20．

[3] 高戎．犬尿氨酸-3-單加氧酶抑制劑CSK180對小鼠膿毒癥致急性肺損傷的影響Effects of Kynurenine-3-monooxygenase Inhibitor GSK180 on Sepsis-induced Acute Lung Injury in a Mouse Model[Z]，2017．