背景^[1]

Caspase 是一個促細胞凋亡的含有半胱氨酸蛋白酶的家族，該家族在氨基酸序列、結構及酶的特性上均相似，通常情況下以無活性的酶原形式存在于細胞中，酶原分子由3 部分組成，一個N 端前域及一大一小兩個亞基，酶原分子激活后，大小亞基解離并重新組裝為四聚體形式的活性酶。Caspase-9 是其中的一個成員，為一種促凋亡因子，并且是Caspase 家族中引起細胞凋亡的最關鍵成分之一。

而研究表明，凋亡是腫瘤發(fā)生的重要機制，凋亡通路的紊亂、促進凋亡因子的抑制以及凋亡基因的表達失控，都會導致腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。Caspase-9 在腫瘤細胞的凋亡過程中發(fā)揮了重要的作用。Caspase-9 影響胃癌的具體機制尚不清楚，但應與其促凋亡功能有關。Caspase 酶解底物包括Caspase 自身、PARP( 聚ADP-核糖聚合酶) 、IL-1β 前體、DNA 依賴的蛋白激酶( DNA-PK) 、PKCLaminA、Actin 及某些細胞因子。通過對這些底物的水解，Caspase 轉導凋亡信號或直接作為凋亡的效應分子，促進細胞骨架降解和DNA 片段化。

多數Caspase 正常以非活性的前體形式存在，即Caspase 酶原或Procaspase，酶原分子中的位點被天門冬氨酸蛋白酶切割后形成多聚體被激活。由于Caspase 可自我活化并能相互激活，因此凋亡過程一旦觸發(fā)，即呈級聯(lián)放大效應。Caspase-9 位于級聯(lián)反應上游，當凋亡起始信號作用于線粒體后，引起線粒體釋放細胞色C( cyt-c) ，接著cyt-c 與凋亡蛋白酶活化因子-1( Apaf-1) 結合并使Apaf -1 改變構象形成八聚體，后者與Caspase-9 結合并誘導其發(fā)生自我催化，活化的Caspase-9 進一步激活下游的Caspase，使級聯(lián)反應進一步放大，因此Caspase-9 是細胞線粒體依賴的凋亡途徑中重要起始因子。

Caspase-9抗體可以識別全長的Caspase-9(有時全長的Caspase-9也被稱作Procasepase-9或precursor)，也可以識別Caspase-9被剪切后產生的片段。使用 Caspase-9抗體 (Human Specific)，可以對未處理、用 staurosporine (1 µM) 或細胞色素 c (0.25 mg/ml) 處理的 HeLa 細胞進行蛋白質印跡分析，Caspase-9抗體還可對未處理或用細胞色素 c 處理的 Jurkat 細胞進行蛋白質印跡分析。

主要參考資料

[1]  楊土英, 趙亞剛. 胃癌中 Livin 與 Caspase-9 關系的研究進展[J]. 臨床軍醫(yī)雜志, 2012, 40(2): 484-487.