卡馬西平（CBZ）又名卡巴咪嗪、酰胺咪嗪，是一種廣譜抗驚厥藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)近似三環(huán)類抗抑郁藥物，可治療癲癇精神運(yùn)動性發(fā)作、大發(fā)作、限局性發(fā)作及混合性發(fā)作，對三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、躁狂癥有療效，能促進(jìn)抗利尿激素（ADH）的分泌或提高效應(yīng)器對ADH的敏感性，對中樞性尿崩癥有效。隨著其臨床應(yīng)用日趨廣泛，卡馬西平與其他藥物發(fā)生相互作用的幾率也不斷增加。為此，筆者列出下面卡馬西平和其他藥物間的配伍情況，供用藥者進(jìn)行參考。

一 與抗精神病藥物的相互作用

1.多奈哌齊：與卡馬西平等藥酶誘導(dǎo)劑合用，會導(dǎo)致多奈哌齊血藥濃度降低。

2.氯丙嗪：氯丙嗪與卡馬西平合用后病人的睡眠時(shí)間明顯延長，且興奮癥狀得到明顯控制，但可致譫妄發(fā)作。不過兩者合用會降低氯丙嗪的血藥濃度。

3.氯氮平：兩者聯(lián)合使用，卡馬西平和氯氮平均可影響造血系統(tǒng)，抑制骨髓的造血功能，對造血系統(tǒng)有毒性，增加粒細(xì)胞缺乏的危險(xiǎn)性和神經(jīng)毒性。

4.甲硫噠嗪：卡馬西平與甲硫噠嗪聯(lián)用，可能造成卡馬西平中毒。因?yàn)閮烧吆嫌煤?，卡馬西平的血藥濃度僅3.7mg/L，即出現(xiàn)了意識障礙、譫妄等中毒癥狀，停藥12小時(shí)后恢復(fù)正常，故合用時(shí)需謹(jǐn)慎。

5.利培酮：卡馬西平是肝臟藥物代謝酶CYP450的誘導(dǎo)劑，二者合用可增加利培酮的清除率，降低利培酮的血藥濃度，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)，故臨床運(yùn)用時(shí)需特別注意。

6.阿立哌唑：卡馬西平日量200mg與阿立哌唑日量30mg合用時(shí)，阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的血藥峰濃（Cmax）和AUC值比阿立哌唑單用時(shí)減少70％，增加了阿立哌唑的清除率。二者合用時(shí)，阿立哌唑應(yīng)該加倍。 

7.奧氮平、氯氮平、富馬酸喹硫平：卡馬西平最有可能通過對CYP3A4的誘導(dǎo)，刺激奧氮平的生物轉(zhuǎn)化，從而降低奧氮平的血藥濃度。在聯(lián)合應(yīng)用卡馬西平時(shí)，奧氮平的劑量需要調(diào)整。同類藥物氯氮平和卡馬西平合用，可增加骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)。富馬酸喹硫平和卡馬西平合用，可加快富馬酸喹硫平的代謝，合用時(shí)要增加富馬酸喹硫平劑量。 

8.奎硫平和齊拉西酮：卡馬西平也能加速奎硫平和齊拉西酮的代謝，可能是用于對CYPA4的誘導(dǎo)作用所致。研究證實(shí)，卡馬西平劑量為200mg每天3次，可使奎硫平的血藥濃度減少80％，清除率增加約7.5倍。齊拉西酮的血藥濃度平均減少27％。

二 與心境穩(wěn)定劑的相互作用

鋰鹽

卡馬西平與鋰鹽聯(lián)用，使鋰鹽的藥理作用和不良反應(yīng)增強(qiáng)，可發(fā)生神經(jīng)中毒癥狀，如意識障礙、眼球震顫、復(fù)視等。應(yīng)避免使用。鋰鹽還可降低卡馬西平的抗利尿作用。

丙戊酸鈉

卡馬西平是一種較強(qiáng)的肝藥酶誘導(dǎo)劑，可加強(qiáng)丙戊酸鈉在肝臟的代謝，其代謝生成的肝毒性物質(zhì)4－烯－丙戊酸是正常情況下的2倍，丙戊酸鈉血藥濃度降低。需檢測血藥濃度，調(diào)整劑量。

三 與抗癇藥的相互作用

1.氨己烯酸：與卡馬西平聯(lián)用，會使卡馬西平的代謝減慢，血藥濃度升高，出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更大。

2.巴比妥類：苯巴比妥是酶誘導(dǎo)劑，可使卡馬西平血藥濃度下降，是否需要增加后者的劑量，要根據(jù)臨床情況而定。但苯巴比妥血藥濃度略有升高。 

3.乙琥胺：與卡馬西平合用時(shí)兩者的代謝可能都加快，而血藥濃度降低，尤其是乙琥胺的血藥濃度降低，不要聯(lián)用。

4.拉莫三嗪：誘導(dǎo)肝藥酶的抗癲癇藥卡馬西平會增強(qiáng)拉莫三嗪的代謝，而需增加使用劑量。正在服用卡馬西平的病人，服用拉莫三嗪之后有中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的報(bào)告，包括頭痛、惡心、視力模糊、頭痛、復(fù)視和共濟(jì)失調(diào)。這些反應(yīng)在減少卡馬西平的劑量后通常都會消失。

5.萘咪酮、登齊醇、司替戊醇等，可抑制卡馬西平的代謝。苯妥英鈉、撲米酮可誘導(dǎo)卡馬西平的代謝，使卡馬西平的血藥濃度下降，影響對癲癇的控制。

6.托吡酯：托吡酯和卡馬西平合用，可降低托吡酯的血藥濃度50%，導(dǎo)致托吡酯療效降低。

四 與抗抑郁藥的相互作用

氟哌啶醇、洛沙平、噻噸類、馬普替林或三環(huán)類抗抑郁藥

這類藥物可使卡馬西平及其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度升高，可引起不良反應(yīng)。此外，上述藥物可降低驚厥閾值，從而降低卡馬西平抗癲癇的療效，需要調(diào)整上述藥物的用量以控制癲癇發(fā)作。三環(huán)抗抑郁藥與卡馬西平合用可導(dǎo)致精神錯(cuò)亂，誘發(fā)潛在性精神病。氟西汀可抑制卡馬西平的代謝，兩藥聯(lián)用時(shí)，可引起毒性血清綜合征，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。

諾米芬辛

卡馬西平可降低諾米芬辛的吸收并加快其清除，導(dǎo)致諾米芬辛抗憂郁癥的效果減弱。

鹽酸曲唑酮

該藥和卡馬西平合用，會使鹽酸曲唑酮的血藥濃度降低。

五 與抗菌藥物的相互作用

1.抗結(jié)核藥：抗結(jié)核藥與卡馬西平同時(shí)應(yīng)用時(shí)，異煙肼可抑制其代謝，使卡馬西平的血藥濃度增高，而引起毒性反應(yīng)，卡馬西平可誘導(dǎo)異煙肼的微粒體代謝，增加形成具有肝毒性的中間代謝物。對氨基水楊酸在肝臟代謝，經(jīng)乙?；Щ?，是肝藥酶抑制劑，可使卡馬西平血藥濃度升高，不良反應(yīng)增加。

2.紅霉素：卡馬西平與紅霉素同時(shí)使用，卡馬西平的清除率降低，導(dǎo)致卡馬西平血藥濃度增高。此外，卡馬西平幾乎完全進(jìn)入肝內(nèi)微粒體系代謝，紅霉素可與卡馬西平競爭細(xì)胞色素P450結(jié)合，卡馬西平的氧化代謝需要P450酶，從而干擾卡馬西平的代謝，誘發(fā)卡馬西平中毒。

3.氯霉素等：氯霉素、磺胺類藥物均有不同程度的肝藥酶抑制作用，可使卡馬西平的血藥濃度升高，當(dāng)聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)該減少卡馬西平的用量。

4.多西環(huán)素：卡馬西平和多西環(huán)素聯(lián)用，其活性產(chǎn)物代謝物的代謝被卡馬西平誘導(dǎo)，因而血藥濃度降低，應(yīng)避免兩藥聯(lián)用。

六 與解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕藥物的相互作用

對乙酰氨基酚

卡馬西平與對乙酰氨基酚合用，使肝毒性增加，并可增加乙酰氨基酚的代謝，療效降低。

七 與免疫抑制劑的相互作用

1.他克莫司、西羅莫司、坦羅莫司等：這些藥為免疫抑制藥，它們和卡馬西平合用，其活性產(chǎn)物代謝物的代謝會被卡馬西平誘導(dǎo)，造成血藥濃度降低，應(yīng)避免兩藥聯(lián)用。

2.環(huán)孢素：由于卡馬西平對肝藥酶的誘導(dǎo)，可加速環(huán)孢素的代謝，降低環(huán)孢素的療效，用藥量要做調(diào)整。

八 與碳酸酐酶抑制劑的相互作用

碳酸酐酶抑制劑有乙酰唑胺、托吡酯、唑尼沙胺、醋甲唑胺、雙氯非那胺等。這類藥物與卡馬西平聯(lián)用后，可引起骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)性增加，出現(xiàn)早期癥狀時(shí)碳酸酐酶抑制藥即應(yīng)停用，必要時(shí)，給予相應(yīng)的治療。

九 與生物靶向治療藥物的相互作用

生物靶向治療藥物

卡馬西平和如厄洛替尼、伊馬替尼、拉帕替尼、達(dá)沙替尼、舒尼替尼、舒尼替尼等CYP3A4的藥物聯(lián)用，其活性產(chǎn)物代謝物的代謝被卡馬西平誘導(dǎo)，因而血藥濃度降低，應(yīng)避免兩藥聯(lián)用。

十 與其他藥物的相互作用

1.單胺氧化酶抑制劑：如異煙肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黃霉素，降壓藥有優(yōu)降寧，抗抑郁藥物包括苯乙肼、托洛沙酮、苯環(huán)丙胺、嗎氯貝胺，治療帕金森病的藥物有左旋多巴，抗癌藥物甲基芐肼。不宜和卡馬西平聯(lián)用，因?yàn)榭稍黾訃?yán)重的不良反應(yīng)，可引起高熱、高血壓危象、嚴(yán)重驚厥甚至死亡，兩藥應(yīng)間隔14d，當(dāng)卡馬西平用作抗驚厥時(shí)，單胺氧化酶抑制藥可改變癲癇發(fā)作的類型。

2.卡馬西平與避孕藥合用：卡馬西平會加速避孕藥的代謝而使避孕失效?？R西平與皮質(zhì)激素合用，可降低地塞米松、強(qiáng)的松等的血藥濃度?？R西平與茶堿聯(lián)用，可降低茶堿血藥濃度，臨床合用時(shí)，要增加茶堿的劑量，而停用卡馬西平時(shí)，要及時(shí)調(diào)整茶堿的劑量，監(jiān)測血藥濃度?？R西平與美沙酮合用，可降低美沙酮的血藥濃度而出現(xiàn)戒斷癥狀，不要同時(shí)使用。上述作用與卡馬西平具有酶誘導(dǎo)作用，加速藥物代謝有關(guān)。 

3.雷諾嗪：該藥主要由CYP3A4代謝?？R西平和雷諾嗪合用時(shí)，雷諾嗪的血藥濃度大幅度下降，兩藥為配伍禁忌。 

4.腺苷：卡馬西平和腺苷合用，對心臟傳導(dǎo)的作用相加，傳導(dǎo)阻滯的風(fēng)險(xiǎn)加大。

5.左甲狀腺素：卡馬西平和左甲狀腺素合用，由于卡馬西平的肝藥酶誘導(dǎo)作用，可加快左甲狀腺素的代謝，降低藥效。

6.西米替丁：卡馬西平與西米替丁合用，由于西米替丁與細(xì)胞色素P450酶有較強(qiáng)的親和力，抑制P450酶的活性，從而會使卡馬西平的血藥濃度增高，產(chǎn)生不良反應(yīng)，避免使用西米替丁而改用雷尼替丁或法莫替丁。

7.奈法唑酮、伏立康唑或奈非那韋：卡馬西平與奈法唑酮、伏立康唑或奈非那韋合用，CYP3A4調(diào)節(jié)的這些藥物或其活性代謝物的代謝被誘導(dǎo)，血藥濃度降低，而CYP3A4調(diào)節(jié)的卡馬西平的代謝被抑制血藥濃度上升，出現(xiàn)毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加。與奈法唑或伏立康唑合用為禁忌。 

8.強(qiáng)心甙：卡馬西平和強(qiáng)心甙合用，可發(fā)生心動過緩?？R西平和地爾硫卓聯(lián)用，可顯著升高卡馬西平血藥濃度，引起不良反應(yīng)。

9.香豆素：卡馬西平對肝藥酶的誘導(dǎo)作用，使抗凝藥物的血藥濃度降低，半衰期縮短，抗凝作用減弱，應(yīng)檢測凝血酶原時(shí)間，調(diào)整藥量。卡馬西平也可加速華法林的代謝，從而降低其血藥濃度，降低抗凝血作用。 

10.鹽酸羥考酮：經(jīng)卡馬西平的作用，可使鹽酸羥考酮血藥濃度降低50%~85%。鎮(zhèn)痛作用減弱。同樣，卡馬西平也能使鹽酸曲馬多的血藥濃度降低，鎮(zhèn)痛作用減弱。使用卡馬西平時(shí)，一定要注意對三環(huán)類化合物過敏者禁用；禁與單胺氧化酶抑制藥合用，禁在單胺氧化酶抑制藥停藥不足2周內(nèi)使用者；有骨髓抑制史者禁用。