背景及概述[1][2]
舒必利(C15H23N3O4S)為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。幾乎不溶于水，微溶于乙醇或丙酮，極微溶于氯仿。舒必利于1966年首先用于胃腸病。1967年試用于精神病人，1969年發(fā)現(xiàn)劑量為100～500mg/d時，對精神分裂癥有效，并強(qiáng)調(diào)了對抑郁癥的效果，主要適應(yīng)癥為精神分裂癥幻覺妄想型、緊張型。對慢性精神分裂 癥的孤僻、退縮、淡漠有效，可以活躍情緒、改善接觸。但對幻覺和妄想的療 效不如吩噻嗪類和丁酰苯類。
對抑郁癥，更年期抑郁癥有一定療效。亦用于止吐、胃十二指腸潰瘍、偏頭痛和前庭性眩暈。精神分裂癥的抑郁狀態(tài)可首選舒必利治療。國內(nèi)外開發(fā)的舒必利劑型有注射劑、膠囊劑、片劑等，由于舒必利在水中幾乎不溶，普通片劑的吸收較慢，且生物利用度較低。而分散片可在水 中迅速崩解，形成均勻的混懸液，方便老人、兒童及吞咽困難、不配合的患者 服用，且分散片崩解快，藥物溶出快，可提高生物利用度，而目前還沒有經(jīng)濟(jì) 實用的舒必利分散片制備方法。
舒必利為一種苯甲酰胺類化合物，為非典型抗精神病藥。在下丘腦、腦橋和延髓，能拮抗D1、D2受體，對D3、D4受體也有一定拮抗作用。具有激活情感作用。其抗木僵、退縮、幻覺、妄想及精神錯亂的作用較強(qiáng)，并有一定的抗抑郁作用。有很強(qiáng)的中樞性止吐作用?？鼓憠A作用較弱，無鎮(zhèn)靜催眠作用和抗興奮躁動作用。對于舒必利片，現(xiàn)有技術(shù)的舒必利片檢測方法，采用紫外分光光度法法，該方法被 廣泛用于舒必利片。其該方法操作簡單方便，技術(shù)要求低，但精密度差，靈敏度低。
結(jié)構(gòu)
規(guī)格[1]
片劑： 10mg、100mg。注射劑 2ml： 50mg、2ml：100mg。
用法用量[1]
抗精神病：口服，每日0.1～0.8g，分次用，開始時每次50～100mg，每日2～3次，逐漸增至每日0.6 ～0.8g，維持量為每日0.1～ 0.2g; 肌注，每日0.2～0.6g，分2次用; 靜滴，每日0.3～ 0.6g，稀釋后緩慢滴注，滴注時間不少于4小時。
止吐： 口服，每次0.1～ 0.2g，每日1～3次。
防治胃及十二指腸潰瘍： 口服，每日20mg，10～20日為一療程。
適應(yīng)癥[1]
用于精神分裂癥和各種嘔吐，亦可用于防治胃及十二指腸潰瘍等。
藥理作用及作用機(jī)制[3]
舒必利為苯甲酰胺類非典型抗精神病藥。能選擇性阻斷下丘腦、橋腦和延髓D1、D2受體，對D3、D4受體也有一定拮抗作用。具有精神鎮(zhèn)定作用、情感激活作用。無鎮(zhèn)靜催眠作用，用藥后不影響正?；顒?。常用于精神分裂癥偏執(zhí)型、緊張型和Tourette征。對幻覺妄想、情緒抑郁、淡漠孤僻、接觸被動等癥狀有較好療效。對內(nèi)源性抑郁癥、抑郁性神經(jīng)癥和心身疾病伴隨抑郁狀態(tài)、伴抑郁木僵的精神障礙、老年期精神障礙、酒精中毒性精神障礙及MR伴人格障礙等也有一定療效。此外，本品的鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強(qiáng)166倍，小劑量可治療嘔吐及胃、十二指腸潰瘍等疾病。
藥代動力學(xué)[1]
本品自胃腸道吸收，2小時可達(dá)血藥濃度峰值，口服本品48小時，口服量的30%從尿中排出，一部分從糞中排出。血漿半衰期（t1/2）為8～9小時，動物實驗顯示本品可透過胎盤屏障進(jìn)入臍血循環(huán)。本品主要經(jīng)腎臟排泄?？蓮哪溉橹信懦?。
不良反應(yīng)[1][3]
有時可見輕度的錐體外系反應(yīng)，此時應(yīng)減量或合用抗震顫麻痹藥。尚有月經(jīng)異常、泌乳、失眠、興奮、頭痛、發(fā)熱、出汗、男性乳房發(fā)育、陽痿、體重增加、血壓升高及胃腸道反應(yīng)等。如出現(xiàn)皮疹、瘙癢等過敏反應(yīng)，應(yīng)停藥。
注意事項[3]
1. 增加劑量不能過快，以免出現(xiàn)心電圖改變、血壓改變及胸悶等。
2. 告誡病人，用藥期間不要駕車及操作機(jī)器等。
3. 抗膽堿藥物可降低舒必利的作用，兩者不宜合用。
4. 懷疑為嗜鉻細(xì)胞瘤的患者及幼兒禁用。
5. 有心血管病、肝損害、高血壓及孕婦慎用。
藥物相互作用[3]
除氯氮平外，幾乎所有抗精神病藥和中樞抑制藥均與其存在相互作用，應(yīng)充分注意。
制備[4]
一種舒必利的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：
1）、首先將2-甲氧基-5-氨磺?；郊姿峒柞ズ蚇-乙基-2氨甲基四氫吡咯烷加入到反應(yīng)容器中，然后再投入甘油，在氮氣保護(hù)下升溫攪拌，在90-95℃下反應(yīng)10小時，反應(yīng)結(jié)束后，加水?dāng)嚢?，降溫?0-30℃停止通入氮氣，冰浴降溫在0-5℃保持30分鐘過濾，濾餅洗滌、真空干燥，得舒必利粗品；
2）、將步驟（1）制得的舒必利粗品連同甲醇加入到反應(yīng)容器中攪拌加熱，在60-65℃滴加鹽酸，滴加結(jié)束后保溫1h，然后降溫到5-10℃保溫30min后抽濾，再將濾餅加入到甲醇和水的混合液中，加熱升溫使濾餅溶解，加入活性炭，加熱到回流20min，抽濾，再將母液升溫到60-65℃調(diào)節(jié)pH至9.8-10.1，最后降溫到0-5℃保溫30min，抽濾、真空干燥，得舒必利精品。
主要參考資料
[1] 實用藥物手冊
[2] 高劍峰;任巧玲. 舒必利分散片的制備方法. CN200510044155.6，申請日20050715
[3] 全科醫(yī)生藥物手冊
[4] 楊會來;毛杰;孫學(xué)喜.一種舒必利的制備方法CN201410713872.2 ，申請日20141202