氨磺必利與舒必利是目前被臨床醫(yī)護人員及患者所熟知的兩種抗精神病藥物，且在臨床中應用已久。舒必利作為一種傳統(tǒng)的抗精神病藥物，除具有傳統(tǒng)藥物的臨床療效外，還具備一定的非典型性特征。氨磺必利屬于非典型抗精神病藥物，與舒必利同屬于苯甲酰胺類衍生物，該兩種藥物間的差異缺少系統(tǒng)的研究報道。故本文就兩種藥物的作用機制、臨床療效及不良反應進行綜述如下。

1 作用機制

氨磺必利和舒必利對多巴胺受體均表現(xiàn)出高度選擇性和親和力，并發(fā)揮拮抗作用，但舒必利對五羥色胺受體、去甲腎上腺素受體、乙酰膽堿受體和組胺受體等多數(shù)神經(jīng)遞質及調質受體無親和力。氨磺必利除對多巴胺受體具有親和力外，還可作用于5-HT7 受體， 對抑郁癥狀具有一定的改善作用。此外，氨磺必利還對α2和5-HT2a 受體有微弱的結合力，但這種結合幾乎無生物學意義 。

多巴胺的受體亞型至少有五種，其中D2和D3受體亞型被認為是抗精神病藥物明顯起效的結合部位。利用大鼠克隆的D2/D3受體進行體外結合實驗，測定氨磺必利的親和力(用 Ki 值表示) 的結果分別為1.7nM和3.8nM，而左旋舒必利和右旋舒必利對應多巴胺D2受體的親和力分別為9.2 nM和85 nM，而對D3受體測定結果為25nM 和422nM。若將大鼠受體更換為人克隆 D2/D3受體時，其結果是相似的；其中氨磺必利的親和力為1.3～2.8nM 和2.4～3.2nM［4，6］，左旋舒必利結果為10nM 和 20nM。以上體外研究結果均表明氨磺必利對 D2 /D3 受體的親和力是舒必利的 5～10 倍，且對D2 和D3受體親和力相對更加均衡。

體內(nèi)結合實驗同樣顯示， 氨璜必利和舒必利對D2 /D3 受體選擇性不同。已知螺環(huán)哌啶酮在紋狀體與D2受體的結合率為75%，D3受體的結合率為25%，相反，在小腦部分，與D3受體的結合率為 90%，而D2受體僅為10% 。因此通過比較這兩個部位氨磺必利和舒必利置換3H-螺環(huán)哌啶酮能力，從而評估其對受體的選擇性。通過這種研究方法結果顯示氨磺必利在紋狀體和小腦置換 50% 3H-螺環(huán)哌啶酮 ( ED50 )劑量分別為 92mg /kg、4.7mg /kg，表明其對D3受體選擇性高于D2受體。而舒必利在紋狀體及小腦測定結果為ED50劑量分別為159mg /kg、50mg /kg，說明其對D3受體的選擇性相對較低。

為檢測氨磺必利和舒必利對紋狀體和邊緣系統(tǒng)多巴胺D2/D3 受體的選擇性， 亦應用 3H － 螺環(huán)哌啶酮來標記， 其置換結果顯示， 氨磺必利與舒必利在紋狀體和邊緣系統(tǒng)均可占據(jù)多巴胺受體， 且兩藥均顯示在邊緣系統(tǒng)的占有率更高。除此之外， 應用實驗范圍中允許的劑量， 氨磺必利和舒必利均不會引起大鼠出現(xiàn)木僵， 分析原因為苯甲酰胺類藥物對邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體具有選擇性， 這也是其較少出現(xiàn)錐體外系反應的原因。而在臨床實踐過程中，服用舒必利所致木僵的出現(xiàn)，在國內(nèi)文獻中可見個案報道， 而氨磺必利卻鮮有提及。

兩種藥物均被認為在低劑量時通過增加多巴胺的釋放以改善精神分裂癥患者的陰性癥狀。Suaud-Chagny 等通過應用電刺激被藥物阻斷后的突觸前多巴胺神經(jīng)元， 測定其多巴胺釋放量的方法， 證明在麻醉的大鼠中發(fā)現(xiàn)舒必利增強了多巴胺的釋放， 測量嗅結節(jié)中多巴胺釋放量的增加用 ED50 表示， 結果為所需舒必利的劑量為 9. 0 mg /kg。而1997年在類似的實驗研究中測定氨磺必利的結果為，ED50劑量為 3. 7 mg /kg， 這是低劑量氨磺必利和舒必利對突觸前受體具有選擇性的證據(jù)之一， 亦顯示出氨磺必利的優(yōu)勢。
 

2 臨床療效

Stefan 等Meta 分析結果顯示，氨磺必利治療急性期精神分裂癥的治療效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥物 ( 平均效應值 r = 0.11) 。2006 年，Lecrubier 等報道顯示，在陰性癥狀為主的精神分裂癥患者的治療中，5 mg奧氮平較安慰劑更可明顯改善患者的陰性癥狀， 但效果不如氨磺必利。Katja 等Meta 分析于在 2014 年對比氨磺必利與二代抗精神病藥物療效的研究中，共納入10 項短期 ( 12 周) 及中期 ( 13~26 周)至少單盲的隨機對照研究，主要對比氨磺必利分別與奧氮平、利培酮和齊拉西酮在治療精神分裂癥患者的治療效應，結果顯示，氨磺必利與奧氮平和利培酮療效相當，但比齊拉西酮更為有效，因奧氮平和利培酮對患者體質量和代謝影響較大，因此氨磺必利更值得推薦。

Cassano等1975 報道了76例偏執(zhí)或青春型精神分裂癥患者，分別給予舒必利 100~2300 mg /d 或氟哌啶醇0.5～10.5mg /d 治療，通過采用簡明精神病量表和住院患者多維精神病量表評估結果表明，該兩種藥物對精神分裂癥癥狀均有所改善。Gerlach 等于 1985 年研究了 20 例慢性精神分裂癥患者，分別給予舒必利 800～3 200 mg /d 或氟哌啶醇 6～24mg /d 治療12周后顯示，兩種藥物在 BPＲS 評分上無顯著差異， 且未發(fā)現(xiàn)舒必利對陰性癥狀具有作用。Alferdsson 等1990年進行了一項雙盲隨機過程的探索性研究，對 24 例患者應用不同劑量舒必利 ( 400mg /d、800 mg /d 和1200mg /d)持續(xù)治療 6 周，并使用 BPRS和住院患者護士觀察量表評估病情，并測定血清生化標志物以研究舒必利的治療窗，表明劑量或舒必利血清水平與治療效果呈弱相關。舒必利被認為在治療精神分裂癥的陰性癥狀中的效果優(yōu)于氟哌啶醇及氯丙嗪，且在低劑量時效果更佳，但Soares等在1999 年的研究中發(fā)現(xiàn)，舒必利與其他傳統(tǒng)抗精神病藥物療效相當，但其可改善陰性癥狀的結論缺乏實驗基礎。在 2009 年的一篇關于舒必利的 Meta 分析中指出，在慢性精神分裂癥患者中，應用舒必利治療12 周，其治療陽性和陰性癥狀的療效與安慰劑無明顯差異?？梢?，氨磺必利在臨床療效上較舒必利具有的循證醫(yī)學證據(jù)更為充分，尤其在控制陰性癥狀上的研究更加明確。

3 不良反應

在不良反應方面，低劑量與高劑量氨磺必利均具有良好的耐受性，在治療陽性癥狀為主的精神分裂癥中，利培酮與奧氮平不良反應發(fā)生風險相當。相關研究中發(fā)現(xiàn)， 氨磺必利的主要不良反應為 EPS、失眠、痙攣、焦慮、體質量增加、興奮［23］。在陰性癥狀為主的精神分裂癥患者中，低劑量 ( 50～300 mg /d) 氨磺必利的不良反應與安慰劑類似。在體質量增加方面，氨磺必利明顯低于利培酮及奧氮平。采用氨磺必利治療期間，患者血漿催乳素水平增加，但內(nèi)分泌紊亂發(fā)生率低。在該匯總分析中，氨磺必利和奧氮平治療閉經(jīng)婦女時，不良反應發(fā)生率分別為 6% 、0?？梢?，氨磺必利并不會影響α-腎上腺素受體及膽堿能受體，故對 QT 間期、心率或血壓影響不大。

舒必利的藥物不良反應可能較典型藥物少，但由于實驗規(guī)模小、質量不高，因此對這一觀點無法給予強有力的支持。而催乳素水平升高似乎是一個真正存在的問題，而目前的實驗數(shù)據(jù)無法識別這一情況。與其他傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，舒必利在引起胃腸不適、便秘、嗜睡等問題上并不一致。

4 小 結

氨磺必利與舒必利在體內(nèi)外實驗中均對多巴胺 D2/D3 受體具有親和力和選擇性，而在體內(nèi)實驗中，氨磺必利對D3受體的選擇性更強，且兩種藥物均可在低劑量時通過阻斷突觸前多巴胺受體，促進多巴胺釋放。雖然該兩種藥物作用機制相似，但氨磺必利的作用強度是舒必利的5～10 倍。在臨床療效上，氨磺必利治療精神分裂癥急性期明顯優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥物，但其拮抗陽性癥狀與之相當。在控制陰性癥狀方面， 氨磺必利更具優(yōu)勢。而舒必利在療效上，與傳統(tǒng)抗精神病藥物并無顯著差異，且目前并沒有充分的依據(jù)表明其在改善陰性癥狀上具有突出作用。因此，作為苯甲酰胺一族的抗精神病藥物，氨磺必利得到了較好的繼承和發(fā)展。