背景[1-3]
尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運子1抗體是一類可以特異性結(jié)合尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運子1蛋白的多克隆抗體，主要用于尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運子1蛋白的檢測實驗。
尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運子1是一個重要的腎臟尿酸鹽轉(zhuǎn)運體，由有機(jī)陰離子編碼家族SLC22A的SLC22A12基因編碼的一種膜轉(zhuǎn)運蛋白。尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運子1在腎臟中需要有效的尿酸重吸收時調(diào)節(jié)血液中的尿酸水平。通過促進(jìn)尿酸鹽與有機(jī)陰離子的交換來介導(dǎo)飽和尿酸鹽的吸收。
尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運子1免疫組化圖
尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運子1由555個氨基酸殘基組成,可能存在有12個跨膜區(qū),其中第1、2、6、7區(qū)為親水基團(tuán),兩側(cè)的NH2、COOH端均位于胞漿內(nèi)。URAT1只能特異表達(dá)在腎臟近曲小管上皮細(xì)胞的刷狀緣側(cè),尚未在其他地方發(fā)現(xiàn)有URAT1的表達(dá)。
OATs也是由有機(jī)陰離子編碼家族SLC22A編碼的一類膜轉(zhuǎn)運蛋白。OATs可以表達(dá)在體內(nèi)多種組織器官的細(xì)胞膜上,尤以肝、腎、小腸等排泄器官為主。
尿酸在腎臟的轉(zhuǎn)運主要依靠腎小管上皮細(xì)胞刷狀緣側(cè)和基底側(cè)膜上各種轉(zhuǎn)運體,因此轉(zhuǎn)運體的功能異常直接影響尿酸在腎臟的轉(zhuǎn)運。目前對各種轉(zhuǎn)運體的生理特性、跨膜結(jié)構(gòu)、胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)運過程,有以下幾種影響機(jī)制。
1、基因突變的影響
2、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響
3、底物的影響
4、性別、年齡、肥胖因素的影響
5、小管液pH值、流速及尿酸濃度對尿酸轉(zhuǎn)運的影響
6、物種進(jìn)化的影響
應(yīng)用[4][5]
用于尿酸轉(zhuǎn)運蛋白表達(dá)變化與糖尿病患者合并高尿酸血癥的關(guān)系及其機(jī)制研究
探討成人血尿酸（Serum Uric Acid,SUA）水平與糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）及糖尿病前期（Impaired glucose regulation,IGR）的關(guān)系,并在高糖環(huán)境下體外培養(yǎng)人腎小管上皮細(xì)胞（Human proximal tubular,HK-2）以模仿DM患者高血糖的特點,從細(xì)胞水平闡述尿酸陰離子轉(zhuǎn)運體1（urate transporters1,URAT1）表達(dá)變化引起高尿酸血癥（Hpyeruricemia,HUA）的分子機(jī)制。
方法:1.通過整群分層隨機(jī)抽樣方法對2364名居民進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,比較正常人群、DM和IGR患者中高尿酸血癥患病率,并根據(jù)性別和SUA水平進(jìn)行分組,分析DM、IGR和HUA流行病學(xué)特征,比較不同SUA水平與DM、IGR的關(guān)系。
2. 高糖（30mmol/L）環(huán)境下體外培養(yǎng)HK-2細(xì)胞,RT-PCR、Western Blot觀察不同時間點（6h、24h、48h）URAT1表達(dá)變化,并分別給予Akt/GSK-3β通路抑制劑LY294002和氯化鋰（Licl）,觀察Akt/GSK-3β信號通路是否介導(dǎo)高糖上調(diào)HK-2細(xì)胞URAT1的表達(dá)。
結(jié)果:1.HUA患病率為16.6%,且隨年齡增加其患病率呈上升趨勢,男性SUA水平高于女性[（325.13±95.43）vs（258.31±83.28）umol/L,P<0.01],DM、IGR患病率分別為11.5%和24.8%;
2.在DM、IGR患者中高尿酸血癥患病率明顯高于正常人群中高尿酸血癥患病率（28.6%/22.5%vs12.1%,P<0.01）,HUA人群DM、IGR患病率高于SUA正常人群（DM19.9%vs9.9%,P<0.01;IGR33.7%vs23.0%,P<0.01）,隨著SUA水平增高,DM、IGR患病率呈上升趨勢;
3. Logistic二元回歸分析顯示,DM、IGR是HUA的獨立危險因素;
4.與正常對照組比較,高糖刺激HK-2細(xì)胞可使URAT1表達(dá)明顯升高（P<0.05）,且呈時間依賴性,而苯溴馬隆則使URAT1的表達(dá)明顯下降（P<0.05）
參考文獻(xiàn)
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