背景[1-3]
大鼠顆粒細(xì)胞分離于出生8天的大鼠小腦，原代凍存，不含支原體、細(xì)菌、酵母菌和真菌。小腦（cerebellum），顧名思義是體積較小的腦組織，約占全腦體積10%，可預(yù)測(cè)和糾正特定情境下的行為動(dòng)作。
小腦可看作一個(gè)有監(jiān)督學(xué)習(xí)功能的自適應(yīng)系統(tǒng)，它不會(huì)主動(dòng)發(fā)起動(dòng)作，但會(huì)接收來(lái)自脊髓感覺系統(tǒng)和其他腦區(qū)的信號(hào)，并影響運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)、精確度和準(zhǔn)確的時(shí)機(jī)控制。顆粒細(xì)胞是神經(jīng)細(xì)胞的一種類型，主要分布于大腦、小腦皮層當(dāng)中。這個(gè)細(xì)胞胞體和淋巴細(xì)胞比較類似。小腦的表面覆蓋著一層灰質(zhì)，叫做小腦皮層；皮層的下方是小腦髓質(zhì)，由出入小腦的神經(jīng)纖維和4對(duì)小腦深部核團(tuán)組成。
小腦皮層分為3層，從表及里分別為分子層、浦肯野氏細(xì)胞層和顆粒細(xì)胞層，皮層里含有星狀細(xì)胞、籃狀細(xì)胞、浦肯野氏細(xì)胞、高爾基氏細(xì)胞和顆粒細(xì)胞等5種神經(jīng)元。這種細(xì)胞可以分出很多個(gè)樹突，和浦肯野氏細(xì)胞相關(guān)聯(lián)，主要是要起到中間神經(jīng)元的作用，起到一種聯(lián)絡(luò)的作用。這種細(xì)胞也可能會(huì)出現(xiàn)一些腫瘤，比如會(huì)出現(xiàn)顆粒細(xì)胞瘤。同時(shí)卵泡當(dāng)中也含有顆粒細(xì)胞，卵泡當(dāng)中的顆粒細(xì)胞主要產(chǎn)生的就是雌激素。
應(yīng)用[4][5]
用于TRPC通道促進(jìn)小腦顆粒細(xì)胞存活并參與BDNF介導(dǎo)的神經(jīng)元軸突導(dǎo)向研究
瞬時(shí)受體電勢(shì)(transient receptor potential,TRP)通道家族介導(dǎo)許多生理學(xué)功能。C型TRP亞家族成員TRPC3或TRPC6在整體動(dòng)物水平促進(jìn)小腦顆粒細(xì)胞(cerebellar granular neuron,CGN)存活,同時(shí)對(duì)血清剝奪(serum-deprivation,SD)引起的CGN凋亡有保護(hù)作用。
用RNA干擾技術(shù)敲減TRPC3或TRPC6可以引起新生大鼠CGN凋亡,而這一作用可以被同時(shí)過(guò)量表達(dá)野生型TRPC3或TRPC6所挽回。在體外培養(yǎng)的CGN上,阻斷TRPC通道或利用RNA干擾下調(diào)TRPC3或TRPC6的表達(dá),可以減弱腦源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)對(duì)CGN的保護(hù)作用,以及BDNF引起的小腦顆粒細(xì)胞胞內(nèi)鈣離子水平的上調(diào)和ERK和CREB的磷酸化。
同時(shí),過(guò)量表達(dá)TRPC3或TRPC6可以防止血清剝奪引發(fā)的CGNs死亡,而這種保護(hù)作用可以被顯性抑制型的CREB所阻斷。當(dāng)阻斷或者特異性敲減激活TRPC通道的上游信號(hào)PLC或IP3R時(shí),均可以抑制BDNF的保護(hù)作用。體內(nèi)和體外證據(jù)都證實(shí)TRPC3或TRPC6促進(jìn)小腦顆粒細(xì)胞的存活,這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于認(rèn)識(shí)神經(jīng)系統(tǒng)中TRPC通道的功能有著重要意義。
參考文獻(xiàn)
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