介紹

2-氨基甲基苯乙酸又被稱為2-（2-氨基甲基）苯基）乙酸，化學(xué)式為C?H??NO?，外觀為白色固體粉末。它的結(jié)構(gòu)中含有氨基和羧基，因此它常用于有機(jī)合成。

圖一 2-氨基甲基苯乙酸

合成應(yīng)用

向2-氨基甲基苯乙酸（220 mg，1.33 mmol）、碳酸鉀（404 mg，2.93 mmol）在二惡烷（6 mL）和hteO（2 mL）中的溶液中加入Fmoc氯化物（380 mg，1.47 mmol）。將反應(yīng)物在室溫下攪拌2小時，然后將其酸化至pH 2并用水（50mL）稀釋。用EtOAc（50mLx3）萃取所得混合物。將合并的有機(jī)提取物用無水Na2SO4干燥，過濾并減壓濃縮。通過硅膠快速柱色譜法（EtOAc/DCM）純化粗產(chǎn)物，得到產(chǎn)物Fmoc-（2-氨基甲基苯基）乙酸（277mg，25%）。m/z（ES+）（0457）[m+H]+=388.0[1]。

圖二 2-氨基甲基苯乙酸的合成應(yīng)用

在8 mL小瓶中，將2-（4-（（1H-吡唑-1-基）甲基）芐基）-4-氯-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶（537 mg，1.65 mmol，1.00當(dāng)量）加入到N，N-二甲基甲酰胺（5 mL）、2-氨基甲基苯乙酸（300 mg，1.82 mmol，1.10當(dāng)量）和DIEA（2.13 g，16.5 mmol，10.00當(dāng)量）的混合溶液中。將所得溶液在60°C下攪拌過夜。在以下條件下通過Prep HPLC純化粗產(chǎn)物。立柱：Waters X橋RP18，19×150毫米，5微米；流動相：水（含0.05%氨和10mM NH4HCO3）和乙腈，梯度為10%至20%乙腈，5.5分鐘；流速：20 mL/min；檢測器紫外波長：254nm和220nm。這得到16.9mg（2%）白色固體狀的2-（2-（（4-（1H-吡唑-1-基）甲基）芐基）-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氨基）甲基）苯基）乙酸。1H核磁共振（300 MHz，DMSO-d6）：δ9.24（br，1H），8.39（s，1H）。C25H23N7O2的質(zhì)譜（ESI）m/z為454[m+H]+[2]。

圖三 2-氨基甲基苯乙酸的合成應(yīng)用2

向2-氨基甲基苯乙酸（1 mmol，1當(dāng)量）在無水DMF（4 mL）中的溶液（在鹽酸脫鹽的情況下，加入1.5當(dāng)量Na2CO3（159 mg））中加入二-2-吡啶基亞硫代碳酸酯（244 mg，1.05 mmol，1.05當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物在55℃下在密封管中攪拌1小時30分鐘。然后加入苯甲酸酰肼（1.1mmol，1.1當(dāng)量），將混合物再次在55℃下加熱1小時30分鐘，并冷卻至室溫。將溶液在EtOAc中稀釋，用水提取有機(jī)相五次，用MgSO4干燥并真空濃縮。如有必要，通過凝膠柱色譜法（EtOAc/己烷）純化產(chǎn)物[3]。

圖四 2-氨基甲基苯乙酸的合成應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]MCRINER ,Andrew,J., et al.COMPOUNDS AND USES THEREOF[P].US2019062025,2020-05-28.

[2]Zhe L ,Qing X,Chul Y, et al.PYRAZOLOPYRIDINE PYRAZOLOPYRIMIDINE AND RELATED COMPOUNDS[P].US201514703848,2015-11-05.

[3]Laurent G ,Federica V ,Laurent S , et al.1,2,4-Triazole-3-thione analogues with an arylakyl group at position 4 as metallo-β-lactamase inhibitors[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry,2022,72116964-116964.