82159-09-9
中文名稱
依帕斯他
英文名稱
Epalrestat
CAS
82159-09-9
分子式
C15H13NO3S2
MDL 編號
MFCD00865484
分子量
319.4
MOL 文件
82159-09-9.mol
更新日期
2025/01/07 10:41:44
82159-09-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
伊帕司他依帕斯他
依帕司他
依帕司特
益帕瑞司特
依帕斯他,依帕司他
依帕司他(降糖藥)
(E,E)-5-(2-甲基-3-苯基-2-丙烯亞基)-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸
(E,E)-5-(2-甲基-3-苯基-2-亞丙烯基)-4-氧代-2-硫酮-3-噻唑烷乙酸
英文別名
e)-(eEabeth
Epatat
Kinedak
ONO 2235
Quinedac
Epalresta
EPALRESTAT
Epatrestat
AKOS BBS-00007767
所屬類別
藥物: 激素及其有關(guān)藥物: 糖尿病治療藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀深紅色針狀結(jié)晶，臭味，味苦。易溶于四氫呋喃，較易溶于二甲基甲酰胺，較難溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯或丙酮，難溶于氯仿或乙醚，幾不溶于水。熔點210～217℃(乙醇-水)。
熔點210-217 C
沸點516.8±60.0 °C(Predicted)
密度1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C冷凍
溶解度DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加熱）
酸度系數(shù)(pKa)3.62±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色黃色到橙色
Merck14,3605
穩(wěn)定性DMSO中的溶液可在-20°下穩(wěn)定儲存2個月。
InChIInChI=1S/C15H13NO3S2/c1-10(7-11-5-3-2-4-6-11)8-12-14(19)16(9-13(17)18)15(20)21-12/h2-8H,9H2,1H3,(H,17,18)/b10-7+,12-8-
InChIKeyCHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N
SMILESS1/C(=C\C(\C)=C\C2=CC=CC=C2)/C(=O)N(CC(O)=O)C1=S
安全數(shù)據(jù)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
醛糖還原酶抑制劑，能可逆性地抑制將葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用。用于糖尿病性神經(jīng)末梢障礙造成的自覺癥狀、振動感覺異常、心跳變動異常的改善。
用于預(yù)防和治療糖尿病用途2
醛糖還原酶抑制劑，能可逆性地抑制將葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用。用于糖尿病性神經(jīng)末梢障礙造成的自覺癥狀、振動感覺異常、心跳變動異常的改善。制備方法
方法1
苯甲醛、乙醇、氫氧化鈉和水混合，0～5℃滴加丙醛，滴完在25～30℃反應(yīng)。加水，用乙醚萃取。萃取液干燥，減壓蒸餾，收集148～151℃/5kPa餾分，得2-甲基-3-苯基丙烯醛(Ⅰ)，收率83.5%。二硫化碳和二氧六環(huán)溶于濃氨水，在-5℃和攪拌下，滴加甘氨酸鈉溶液，反應(yīng)。蒸干后，加入氯乙酸鈉溶液，室溫反應(yīng)。蒸干，加水和濃鹽酸，沸水浴加熱。濾集結(jié)晶，用乙醇重結(jié)晶，得3-羧甲基繞丹寧，收率76.4%。3-羧甲基繞丹寧、2-甲基-3-苯基丙烯醛、無水乙酸鈉和冰乙酸一起回流。冷至室溫，加水，冰箱中過夜。過濾，乙醇重結(jié)晶，得深紅色針狀的依帕司他結(jié)晶，收率65%，熔點210～217℃。
常見問題列表
醛糖還原酶（AR）抑制劑
依帕司他（Epalrestat）是目前唯一一種新型醛糖還原酶（AR）抑制劑，通過抑制山梨醇的形成，改善糖尿病周圍神經(jīng)病的主觀癥狀（麻木、疼痛）和神經(jīng)功能異常，用于治療糖尿病性神經(jīng)病的藥物。它是由小野公司在1992年上市的新型醛糖還原酶抑制劑，用于治療糖尿病及其并發(fā)癥，如神經(jīng)病變、角膜上皮病變、視網(wǎng)膜病變和微血管病變。
適應(yīng)癥
依帕司他用于預(yù)防、改善和治療糖尿病并發(fā)的末梢神經(jīng)障礙(麻木感、疼痛)、振動感覺異常及心搏異常。
作用機制
依帕司他作為其代表藥物可通過可逆性抑制醛糖還原酶的活性來減少果糖和山梨醇在細胞內(nèi)的堆積，恢復(fù)Na+-K+-ATP 酶和肌醇的活性，增加內(nèi)皮細胞NO 的形成，抑制蛋白激酶C信號通路、內(nèi)皮細胞的黏附、高糖介導(dǎo)的中性粒細胞和內(nèi)皮黏附因子的表達，減少糖尿病患者的羧甲基賴氨酸產(chǎn)物，從而治療糖尿病及其并發(fā)癥等疾病。藥理作用
依帕司他為醛糖還原酶的非競爭性抑制劑，可逆地抑制與糖尿病性并發(fā)癥的發(fā)病機制相關(guān)的多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用，能顯著改善患者的自覺癥狀和神經(jīng)功能障礙，提高其運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度和自主神經(jīng)機能。注意事項
1. 服用本品后，尿液可能呈現(xiàn)褐紅色，此為正常現(xiàn)象，因此有些檢測項目中可能會受到影響。2. 連續(xù)服用本品12周無效的患者應(yīng)考慮改換其他療法。
3. 偶見肌酐、膽紅素及氨基轉(zhuǎn)移酶升高等，應(yīng)定期檢查肝功能。肝腎功能不全者慎用。