81810-66-4
中文名稱
喹烯酮
英文名稱
Quinocetone
CAS
81810-66-4
分子式
C25H37NO
分子量
306.32
MOL 文件
81810-66-4.mol
更新日期
2024/12/17 09:24:46
81810-66-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
喹烯酮喹烯酮-D5
喹烯酮 現(xiàn)貨
喹烯酮-D5同位素
3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1.4二氧化物
3-甲基-2-苯乙烯酮基-喹噁啉-1,4-二氧化物
英文別名
kuixitongQUINOCETONE
Deciquam Solution
Quinocetone USP/EP/BP
2-Cinnamoyl-3-methylquinoxaline 1,4-dioxide
1-(3-Methyl-1,4-dioxido-2-quinoxalinyl)-3-phenyl-2-propen-1-one
1-(3-Methyl-2-quinoxalinyl)-3-phenyl-2-propen-1-one N,N'-dioxide
2-Propen-1-one, 1-(3-methyl-1,4-dioxido-2-quinoxalinyl)-3-phenyl-
(E)-1-(3-methyl-4-oxido-1-oxo-2-quinoxalin-1-iumyl)-3-phenyl-2-propen-1-one
物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)183-188 °C
沸點(diǎn)576.9±60.0 °C(Predicted)
密度1.22
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度可溶于氯仿（輕微）、DMSO（輕微）、甲醇（輕微、加熱）
酸度系數(shù)(pKa)1.62±0.30(Predicted)
形態(tài)固體
顏色黃色
常見問題列表
獸藥
喹烯酮(Quinocetone)是農(nóng)業(yè)部2003年8月正式批準(zhǔn)的國家級新藥，是我國在國際上首創(chuàng)的一類新獸藥。該藥具有抑菌確實(shí)、使用安全、代謝迅速、效果明顯四大作用特點(diǎn)，既適用于豬，也適用于禽及水產(chǎn)，還適用于幼畜、幼禽的防病促生長。
圖1為喹烯酮分子結(jié)構(gòu)式。
理化性質(zhì)
喹烯酮(Quinocetone)為淡黃色或黃綠色粉末，不溶于水，略溶于部分有機(jī)溶劑，對光敏感，易發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)。藥理作用
喹烯酮分子結(jié)構(gòu)中，母核是喹噁啉-1，4-二氧化物，其2位上的側(cè)鏈與喹乙醇完全不同，因而生物活性也有很大的差異，保留了其抗菌促生長作用，毒性卻大大降低。其抗菌促生長作用的機(jī)理可能主要取決于其母核結(jié)構(gòu)，當(dāng)然也不能完全排除其側(cè)鏈對母核藥效的重要影響。就此推理，喹烯酮通過有效抑制細(xì)菌DNA的合成，選擇性地抑制消化道內(nèi)病原微生物的生長、繁殖，但不影響有益大腸桿菌和其他革蘭氏陽性菌，故能有效地控制小豬腹瀉和禽巴氏桿菌病等。以上信息由Chemicalbook的可貴編輯整理。
藥代動(dòng)力學(xué)
1、李劍勇等研究發(fā)現(xiàn)喹烯酮在肉雞和豬兩種動(dòng)物血液中的濃度極低(<4.0μg /ml) ,以致無法檢測到。結(jié)合檢測糞便中喹烯酮含量的測定,可以得出: 喹烯酮口服后,作用于消化道,不易被機(jī)體吸收,主要以原藥形式排出體外,所以喹烯酮在機(jī)體內(nèi)殘留極少。2、徐英江、劉慧慧等對喹烯酮在刺參體內(nèi)的代謝規(guī)律進(jìn)行研究、對其代謝物甲基喹噁啉羧酸對刺參食用安全性影響進(jìn)行科學(xué)評價(jià)。喹烯酮在刺參體內(nèi)吸收、消除均較快；證實(shí)為喹烯酮的代謝產(chǎn)物；刺參保苗期間添加喹烯酮，對成參食用安全性沒有影響，可安全使用。
3、李佳蔚等在18℃水溫條件下, 給大菱鲆單劑量灌服50 mg/ kg 喹烯酮, 研究其在大菱鲆體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)規(guī)律。研究發(fā)現(xiàn)，喹烯酮在大菱鲆各組織中吸收較小, 分布較廣, 且各組織中藥物含量在給藥36 h 后即小于安全含量, 說明喹烯酮在大菱鲆養(yǎng)殖上安全性較高。
4、張桂君等以HPLC-MS/ MS 為定量手段, 研究了喹烯酮經(jīng)靜脈注射( 2. 5 mg/ kg) 、口服( 30 mg/ kg ) 兩種給藥途徑在雞體內(nèi)的代謝及藥物動(dòng)力學(xué)特征。結(jié)果表明, 喹烯酮在雞體內(nèi)的主要代謝途徑可能為脫氧, 最后氧化水解生成MQCA。藥物動(dòng)力學(xué)特征表現(xiàn)為喹烯酮在體內(nèi)吸收迅速、體內(nèi)分布廣泛、消除較緩慢、生物利用度低。
殘留含量測定研究
1、王林等建立豬血漿和豬尿液中喹烯酮及其主要代謝物３－甲基－喹噁啉－２－羧酸（ＭＱＣＡ）、脫一氧喹烯酮、脫二氧喹烯酮同時(shí)檢測的高效液相色譜法。喹烯酮及３種代謝物在血漿中的回收率在72.54％～104.2％之間，尿液中的回收率在63.20％～86.24％之間。４種目標(biāo)化合物在血漿和尿液中定量限均為0.05μｇ／ｍＬ。2、顧亮等. 建立了液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法( HPLC/MS /MS) 測定飼料中喹烯酮的含量的方法。喹烯酮濃度在0． 01 ～ 0． 2 μg /g 范圍內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)大于0．998。在不同添加水平下的回收率為81.9% ～ 111.6%，檢出限(LOD) 為5 μg /kg。
3、楊莉等以斑點(diǎn)叉尾鮰、鯉和草魚為實(shí)驗(yàn)材料, 建立了一種用高效液相色譜法同時(shí)檢測魚體肌肉組織中喹烯酮及其代謝物脫二氧喹烯酮?dú)埩袅康姆椒?。采用Waters 515高效液相色譜儀在320 nm波長處檢測, 流速為110 mL /min, 外標(biāo)法定量。喹烯酮在0108～2150mg/L 范圍內(nèi)呈線性, 相關(guān)系數(shù)r = 01999 7, 加標(biāo)回收率為75%～84% , 檢出限為3148～7135μg/kg; 脫二氧喹烯酮在0102～0150 mg/L 范圍內(nèi)呈線性, 相關(guān)系數(shù)r = 01999 7, 加標(biāo)回收率為74%～83% , 檢出限5167～16123μg/kg。
4、苗小樓等用紫外分光光度法測定喹烯酮預(yù)混劑中喹烯酮含量。用40%二氧六環(huán)溶解預(yù)混劑,基質(zhì)不溶,過濾分離得喹烯酮,在312 nm波長處,喹烯酮在2～ 12μg /ml范圍內(nèi)與吸收度呈良好的線性關(guān)系,符合郎伯— 比爾定律。用喹烯酮對照品測得其預(yù)混劑的平均回收率為100. 10% , CV=0. 32%。該法快速簡便,靈敏度高。
制備方法
張鐸等不同喹烯酮羥基衍生物的水溶性和體外抑菌活性的關(guān)系的研究中，提出喹烯酮類化合物的合成方法，即以乙酰甲喹為原料，和不同位置羥基取代的苯甲醛經(jīng)Claisen-Schumidt縮合反應(yīng)，得到喹烯酮或喹烯酮類衍生物。反應(yīng)方程式如下：
圖2為喹烯酮或喹烯酮衍生物的制備
殘留消除研究
1. 劉永濤等以含喹烯酮75 mg/kg的飼料, 在池塘中飼喂建鯉和斑點(diǎn)叉尾鮰60d，研究飼養(yǎng)條件下喹烯酮及其代謝物脫二氧喹烯酮在這2種魚體內(nèi)的殘留。結(jié)果表明：在飼喂結(jié)束后1 ～ 15 d采集的建鯉和斑點(diǎn)叉尾鮰肌肉樣品中均未檢測到喹烯酮及脫二氧喹烯酮。因停藥1d后魚體肌肉中喹烯酮及其代謝物濃度均低于計(jì)算所得的安全濃度, 故喹烯酮用在水產(chǎn)養(yǎng)殖上是安全的。2、李劍勇等在喹烯酮在豬組織中的殘留研究中，建立起定量測定豬肝臟、腎臟、肌肉、脂肪食用組織中喹烯酮的高效液相色譜檢測方法, 依據(jù)測定的結(jié)果制定最高殘留限量, 定出其休藥期。研究結(jié)果顯示，停藥后4 h 所有可食用豬組織中喹烯酮濃度均低于計(jì)算所得的安全組織濃度, 故該藥在豬使用上無休藥期, 即休藥期為零天。
用法用量與注意事項(xiàng)
王新等新獸藥喹烯酮的研究進(jìn)展中提出，喹烯酮口服后機(jī)體內(nèi)吸收很少且代謝較快，大部分從消化道以原形排出，生物利用率較低。臨床上將喹烯酮預(yù)混劑與飼料混合后應(yīng)用。具體用量如下:喹烯酮原粉混飼:豬、禽、仔豬、雛雞、水產(chǎn)動(dòng)物每1000kg飼料添加50～75g。5%喹烯酮預(yù)混劑混飼：豬、禽、仔豬、雛雞、水產(chǎn)動(dòng)物每1000kg飼料添加1000g。用喹烯酮及其預(yù)混劑混合飼料時(shí)，應(yīng)分級混合，逐漸稀釋，務(wù)必充分?jǐn)嚢璨⒒旌暇鶆?。禁用于蛋雞。喹烯酮應(yīng)該儲(chǔ)存在通風(fēng)、涼爽、干燥的環(huán)境中,保質(zhì)期2年。班曼曼等在喹烯酮和喹乙醇對人源肝細(xì)胞的毒性作用研究中，發(fā)現(xiàn)喹烯酮和喹乙醇對人肝細(xì)胞均具有一定的毒性, 但喹烯酮的毒性作用比喹乙醇小。
不良反應(yīng)
雞、鴨對本品較敏感，超劑量使用易中毒。參考資料
1. 胡國成，張玉東. 喹烯酮的研究及其在生產(chǎn)中的應(yīng)用. 飼料工業(yè),2006.27(22),1-32. 曾英華, 方熱軍. 喹烯酮的研究及應(yīng)用概況.湖南飼料,2010,6,19-20
3. 李劍勇等.口服喹烯酮代謝動(dòng)力學(xué)研究. 中國獸藥雜志,2000,35( 3),15-17。
4. 李佳蔚等. 喹烯酮在大菱鲆體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué). 西北農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào) 2011, 20( 9) : 14-17.
5. 楊莉等. 高效液相色譜法對魚體肌肉組織中喹烯酮及其代謝物殘留量的同時(shí)檢測. 分析測試學(xué)報(bào)，2010，29（4），372-375.
6. 張鐸等. 喹烯酮羥基衍生物的制備及抑菌活性. 中國獸醫(yī)科學(xué), 2013,43(10):1090-1093.
7. 劉永濤等. 喹烯酮在建鯉和斑點(diǎn)叉尾鮰體內(nèi)的殘留消除規(guī)律研究. 水生態(tài)學(xué)雜志, 2009,2(5),95-98.
8. 李劍勇等. 喹烯酮在豬組織中的殘留研究.動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2004, 25( 4) : 117-120
9. 班曼曼等. 喹烯酮和喹乙醇對人源肝細(xì)胞的毒性作用. 中國獸醫(yī)學(xué)報(bào),2010,30(11)，1517-1521
10. 喹烯酮.家禽常用藥物及其合理使用. 中國工具書網(wǎng)絡(luò)出版總庫.