81147-92-4
中文名稱
艾司洛爾
英文名稱
Esmolol
CAS
81147-92-4
分子式
C16H25NO4
MDL 編號
MFCD00864566
分子量
295.37
MOL 文件
81147-92-4.mol
更新日期
2024/12/13 09:51:54
81147-92-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
艾司洛爾4-{[3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-羥基]丙氧基}苯丙酸甲酯
英文別名
ESMOLOL4-(2-hydroxy-3-((1-methylethyl)amino)propoxy)-benzenepropanoicacimethyle
asl8052-001
methyl4-(2-hydroxy-3-((1-methylethyl)amino)propoxy)benzenepropanoate
4-[2-Hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]benzenepropanoic acid methyl ester
Methyl 3-[4-(2-hydroxy-3-propan-2-ylamino-propoxy)phenyl]propanoate
Methyl 4-[2-hydoxy-3[(1-methylethyl)amino]-propoxy]benzenepropanoate
3-[4-[2-Hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy]phenyl]propanoic acid methyl ester
4-[2-Hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]benzenepropionic acid methyl ester
所屬類別
藥物: 擬腎上腺素和抗腎上腺素藥: 抗腎上腺素藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點48-50 °C
沸點430.2±40.0 °C(Predicted)
密度1.026
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO: 59 mg/mL (199.75 mM);Ethanol: 59 mg/mL (199.75 mM)
酸度系數(shù)(pKa)13.88±0.20(Predicted)
水溶解性微溶
Merck14,3700
CAS 數(shù)據(jù)庫81147-92-4(CAS DataBase Reference)
制備方法
方法1
1.對羥基苯甲醛和丙二酸溶于甲苯，在有機堿存在下，回流，縮合脫羧得對羥基苯丙烯酸。對羥基苯丙烯酸在二氧六環(huán)和水的混合溶劑中，在10%鈀-碳催化下氫化，得到對羥基苯丙酸。對羥基苯丙酸和甲醇在硫酸催化下，回流酯化得對羥基苯丙酸甲酯，然后在堿性溶液中，溴化十六烷基三甲基銨(CTAB)存在下，和環(huán)氧氯丙烷回流，得3[4(2,3-環(huán)氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯。最后在甲醇中，和異丙胺一起回流，得到艾司洛爾；在甲醇中滴加飽和氯化氫的乙醚溶液，可得白色固體的鹽酸艾司洛爾?；蛘咭詫籽趸郊兹樵?，在鈉存在下和乙酸乙酯縮合生成3-對甲氧基苯基丙烯酸乙酯，氫化還原為3-對甲氧基苯基丙酸乙酯，水解生成3-對羥基苯基丙酸，經(jīng)甲酯化，再和環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)，最后和異丙胺反應(yīng)生成艾司洛爾。
2. 以對甲氧基苯甲醛為原料，在鈉存在下和乙酸乙酯縮合生成3-對 甲氧基苯基丙烯酸乙酯，氫化還原為3-對甲氧基苯基丙酸乙酯，水解生成3-對羥基苯基丙酸，再甲酯化，接著和環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)，再和異丙胺反應(yīng)生成艾司
常見問題列表
概述
艾司洛爾(Esmolol)，又名愛絡(luò)，埃莫洛爾，Brevibloc，化學(xué)名為 4 {[3-[(1-甲基乙基)氨基]-2羥基]丙氧基}苯丙酸甲酯鹽酸鹽，代號為ASL-8052，由美國 Critical Care 公司于1982年創(chuàng)制，1987年首先在美國上市，是一種超短效的心臟選擇性β1-受體阻滯劑，治療劑量時無內(nèi)在擬交感活性及膜穩(wěn)定作用，大劑量時對氣管和血管平滑肌β2受體也有抑制作用，特點為起效快、作用時間短。 臨床上主要用于麻醉過程中出現(xiàn)的室上性心動過速;也可用于心肌梗塞或心肌梗塞后，以及急性不穩(wěn)定型心絞痛并發(fā)性的室上性快速性心律失常， 還可用于圍術(shù)期、麻醉時高血壓的快速降壓治療。 
圖1為艾司洛爾的結(jié)構(gòu)式
藥理作用
快速起效的作用時間短的選擇性腎上腺素β1受體阻滯劑。其主要作用于心肌的β1受體，大劑量時對氣管和血管平滑肌的β2受體也有阻滯作用。在治療劑量無內(nèi)在擬交感作用或膜穩(wěn)定作用?？剐穆墒СＶ饕ㄟ^抑制腎上腺素對心臟起搏點的刺激以及減慢房室結(jié)傳導(dǎo)而發(fā)揮作用，其主要作用部位是竇房結(jié)與房室結(jié)傳導(dǎo)系統(tǒng)?？垢哐獕旱臋C制未完全明確，與普萘洛爾相似，但在產(chǎn)生同等β受體阻滯作用時，比美托洛爾、普萘洛爾等其他選擇性和非選擇性β受體阻滯藥更能降低血壓。藥代動力學(xué)
靜脈注射后3～5 min生效，6～10min 作用達高峰，持續(xù)20 min。半衰期9.2 min。在血循環(huán)中迅速被紅細(xì)胞內(nèi)酯酶水解為無活性的代謝產(chǎn)物和甲醇。0.6%～0.98%以原型由尿排出。應(yīng)用
1.治療快速型室上性心動過速，有效率為66%～ 79%。也可用于治療心房顫動和心房撲動，有效率分別為76%、60%。 2.冠心病、心絞痛。
3.術(shù)后高血壓。
用法用量
1.治療室上性心律失常0.5mg/(kg·min)，1min靜注，完畢后繼以0.05mg/(kg·min)靜注維持4min。取得理想療效即可維持。若療效不好，再給同樣負(fù)荷量后以0.1mg/(kg·min)維持?？筛鶕?jù)病情以50μg/(kg·min)的增幅調(diào)整劑量。極量不應(yīng)超過0.3mg/(kg·min)。2.術(shù)中控制高血壓以80mg 負(fù)荷量30s 內(nèi)靜注完畢，繼以0.15mg/(kg·min)維持，可較快達到目的。緩慢控制法同室上性心律失常。
3.以注射液(10mg 或25mg/mL)作靜注，必先予以稀釋。
注意事項
1.嚴(yán)重心動過緩(包括竇性心動過緩)、Ⅰ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克、重度心力衰竭患者禁用，支氣管哮喘患者慎用。 2.低血壓的發(fā)生呈劑量依賴性，故推薦的維持量一般不超過每分鐘0.2mg/kg。血壓偏低者應(yīng)用本品應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測，當(dāng)出現(xiàn)血壓過低時，減少最低維持量，一般在30分鐘內(nèi)可逆轉(zhuǎn)。
3.伴心力衰竭時宜慎用，一般自小劑量開始。
4.本品不宜用于主要由于降溫引起血管收縮所致的血壓增高。
5.與華法林、地高辛、嗎啡或琥珀膽堿合用，應(yīng)慎重。
6.糖尿病患者應(yīng)用本品應(yīng)特別小心，因β阻滯劑可掩蓋低血糖引起的心動過速。
7.滴注濃度不超過10mg/ ml。不能與碳酸氫鈉注射液配伍。
不良反應(yīng)
大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度、一過性。最重要的不良反應(yīng)是低血壓。有報道使用艾司洛爾單純控制心室率發(fā)生死亡。 1.心血管系統(tǒng)：低血壓(無癥狀性低血壓、癥狀性低血壓)，偶見心動過緩、胸痛、心臟傳導(dǎo)阻滯。
2.精神神經(jīng)系統(tǒng)：可見頭暈、頭痛、嗜睡、注意力不集中、易激惹等，偶見乏力、感覺異常、焦慮或抑郁、幻想等。
3.呼吸系統(tǒng)：氣管痙攣、呼吸困難、鼻充血。
4.胃腸道：可見惡心、嘔吐，偶見口干、便秘、腹部不適或味覺倒錯。
5.皮膚：潮紅，注射部位水腫、紅斑、硬結(jié)，偶見血栓性靜脈炎。
6.其他：偶見尿潴留、言語障礙、視力異常、肩背痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等。
禁忌
支氣管哮喘、心源性休克、心傳導(dǎo)阻滯(Ⅱ至Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯)、重度或急性心力衰竭、竇性心動過緩及對本品過敏者禁用。 有關(guān)艾司洛爾的藥理作用、藥代動力學(xué)、應(yīng)用、注意事項、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2016-01-22）
藥物相互作用
1.與非甾體類抗炎藥合用，可使血壓升高。 2.與華法林合用，本品的血藥濃度似會升高，但臨床意義不大。
3.與地高辛合用時，地高辛血藥濃度可升高，可導(dǎo)致房室傳導(dǎo)時間延長。
4.與嗎啡合用時，本品的穩(wěn)態(tài)血藥濃度會升高。
5.與琥珀膽堿合用可延長琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用。
6.本品會降低腎上腺素的藥效。
7.本品與維拉帕米合用于心功能不良患者會導(dǎo)致心臟停搏。
8.與胺碘酮合用有可能發(fā)生明顯的竇性心動過緩。
9.與維拉帕米合用時有相加的負(fù)性肌力作用，可引起心動過緩、血壓下降、充血性心力衰竭和傳導(dǎo)阻滯。
10.與鈣離子拮抗劑合用，對房室傳導(dǎo)和竇房結(jié)功能有相加的抑制作用。