103-90-2
中文名稱
N-乙酰對氨基酚
英文名稱
Acetaminophen
CAS
103-90-2
EINECS 編號
203-157-5
分子式
C8H9NO2
MDL 編號
MFCD00002328
分子量
151.16
MOL 文件
103-90-2.mol
更新日期
2024/12/20 18:42:00
103-90-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-乙酰對氨基酚對羥基乙酰苯胺
對乙酰氨基酚
撲熱息痛
N-(4-羥基苯基)乙酰胺
醋氨酚
對羥基苯基乙酰胺
對乙酰氨基苯酚
對乙酰氨基酚(撲熱息痛)
4-乙酰氨基酚
百服寧
必理通
對醋氨酚
斯耐普
索密痛
退熱凈
雅司達(dá)
二醋洛爾
乙酰氨基苯酚
〈藥〉撲熱息痛
英文別名
4-ACETAMIDOPHENOL4-ACETAMINOPHENOL
4-(ACETYLAMINO)PHENOL
4'-HYDROXYACETANILIDE
4-HYDROXYACETANILIDE
ACETAMINOPHEN
ACETYL-P-AMINOPHENOL
AKOS BBS-00008094
APAP
N-(4-HYDROXYPHENYL)ACETAMIDE
N-ACETYL-4-AMINOPHENOL
N-ACETYL-P-AMINOPHENOL
P-ACETAMIDOPHENOL
P-ACETAMINOPHENOL
PARACETAMOL
P-HYDROXYACETANILIDE
RARECHEM AB PP 0382
TYLENOL
4’-hydroxy-acetanilid
4'-Hydroxyacetanilide, paracetamol
所屬類別
原料藥：解熱止痛藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從乙醇中得棱柱體結(jié)晶。熔點(diǎn)169-171℃，相對密度1.293(21/4℃)。能溶于乙醇、丙酮和熱水，難溶于水，不溶于石油醚及苯。無氣味，味苦。飽和水溶液pH值5.5-6.5。
熔點(diǎn)168-172 °C(lit.)
熔點(diǎn)168-172 °C(lit.)
沸點(diǎn)273.17°C (rough estimate)
密度1,293 g/cm3
蒸氣壓0.008Pa at 25℃
折射率1.5810 (rough estimate)
閃點(diǎn)11 °C
儲存條件Inert atmosphere,Room Temperature
溶解度乙醇：可溶0.5M，透明，無色
酸度系數(shù)(pKa)9.86±0.13(Predicted)
形態(tài)晶體或結(jié)晶粉末
顏色白色
PH值5.5-6.5 (H2O, 20℃)(saturated solution)
氣味 (Odor)odorless
酸堿指示劑變色ph值范圍5.5 - 6.5 (H?O, 20 °C) (saturated solution)
爆炸極限值(explosive limit)15%(V)
水溶解性14 g/L (20 ºC)
Merck14,47
BRN2208089
BCS Class3,4
InChIKeyRZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N
LogP1.098 at 25℃
CAS 數(shù)據(jù)庫103-90-2(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類3 (Vol. 50, 73) 1999
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Acetaminophen(103-90-2)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Acetaminophen (103-90-2)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302
危險品標(biāo)志Xn,T,F
危險品標(biāo)志Xn
危險品運(yùn)輸編號UN 3077 9/PG III
WGK Germany1
WGK Germany1
RTECS號AE4200000
自燃溫度540 °C
TSCAYes
危險等級9
包裝類別III
海關(guān)編碼29242930
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)103-90-2(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice (mg/kg): 338 orally (Starmer), 500 i.p. (Dahlin, Nelson)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
用作解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕藥用途二
該品為解熱鎮(zhèn)痛藥，國際非專有藥名為Paracetamol。它是最常用的非抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，解熱作用與阿司匹林相似，鎮(zhèn)痛作用較弱，無抗炎抗風(fēng)濕作用，是乙酰苯胺類藥物中最好的品種。特別適合于不能應(yīng)用羧酸類藥物的病人。用于感冒、牙痛等癥。對乙酰氨基酚也是有機(jī)合成中間體，過氧化氫的穩(wěn)定劑，照相化學(xué)藥品。用途三
有機(jī)合成中間體，過氧化氫的穩(wěn)定劑，照相化學(xué)藥品，非抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥。制備方法
方法一
對氨基酚乙?；?。方法1：將對氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰醋酸，升溫至150℃反應(yīng)7h，加入乙酐，再反應(yīng)2h，檢查終點(diǎn)，合格后冷卻至25℃以下，甩濾，水洗至無乙酸味，甩干，得粗品。方法2：將對氨基酚、冰醋酸及含酸50%以上的酸母液一起蒸餾，蒸出稀酸的速度為每小時餾出總量的十分之一，待內(nèi)溫升至130℃以上，取樣檢查對氨基酚殘留量低于2.5%，加入稀酸（含量50%以上），冷卻結(jié)晶。甩濾，先用少量稀酸洗滌，再用大量水洗至濾液接近無色，得粗品。方法1的收率為90%，方法2的收率為90-95%。精制方法：將水加熱至近沸時投入粗品。升溫至全溶，加入用水浸泡過的活性炭，用稀乙酸調(diào)節(jié)至pH=4.2-4.6，沸騰10min。壓濾，濾液加少量重亞硫酸鈉。冷卻至20℃以下，析出結(jié)晶。甩濾，水洗，干燥得原料藥撲熱息痛成品。其他的生產(chǎn)方法還有：（1）在冰醋酸中用鋅還原對硝基苯酚，同時乙酰化得到對乙酰氨基酚；（2）將對羥基苯乙酮生成的腙，置于硫酸酸性溶液中，加入亞硝酸鈉，轉(zhuǎn)位生成對乙酰氨基酚。常見問題列表
解熱鎮(zhèn)痛藥
對乙酰氨基酚的化學(xué)名為N -(4 -羥基苯基)乙酰胺(N-(4 -Hy drox ypheny l)ace tamide)，商品名為撲熱息痛，屬于乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。1878年由Morse首次合成，1893年由VonMering首先用于臨床。在美國1955年就成為非處方藥，我國于20世紀(jì)50年代末期開始生產(chǎn)。其外觀為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)168～172℃，無臭，味微苦，在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，幾乎不溶于冷水和石油醚。在45℃以下穩(wěn)定，但如果暴露在潮濕的空氣中會水解成對氨基酚，然后進(jìn)一步發(fā)生氧化，顏色逐漸變成粉紅色、棕色，最后成黑色，因此應(yīng)在陰冷干燥處密閉保存。
對乙酰氨基酚通過抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，起解熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似，通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)前列腺素的合成以及阻斷痛覺神經(jīng)末梢的沖動而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，作用較阿司匹林弱,與阿司匹林相比，具有刺激性小，極少有過敏反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，解熱鎮(zhèn)痛效果與非那西丁相仿，由于許多國家限制或禁止使用非那西丁，使對乙酰氨基酚的應(yīng)用量增加。
臨床上主要用于感冒引起的發(fā)熱、頭痛及緩解輕、中度疼痛等，如關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、痛經(jīng)、癌性痛和手術(shù)后鎮(zhèn)痛等；也可用于對阿司匹林過敏、不耐受或不適于應(yīng)用阿司匹林的患者：如水痘、血友病及其他出血性疾病患者(包括應(yīng)用抗凝治療的患者)，以及輕型消化性潰瘍及胃炎患者等；此外，它還可用于藥物撲炎痛的合成，以及作為有機(jī)合成中間體、照相用化學(xué)藥品和過氧化氫的穩(wěn)定劑等。
適應(yīng)癥
對乙酰氨基酚為酚類有機(jī)物，用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱，也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
藥理作用
本品為解熱鎮(zhèn)痛藥，通過抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似;通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。藥動學(xué)
口服后吸收迅速而完全，達(dá)峰時間為0.5～2h。血漿蛋白結(jié)合率為25%～50%。本品在體內(nèi)分布均勻，90%～95%在肝臟代謝，主要以與葡糖醛酸結(jié)合的形式從腎臟排泄，24h內(nèi)約有3%以原形隨尿排出。其半衰期(t1/2)為1～ 4h(平均2h)，腎功能不全時t1/2不受影響，但肝功能不全患者及新生兒、老年患者 t1/2有所延長，而小兒則有所縮短。能通過乳汁分泌。制備方法
1.以硝基苯為原料在有濃硫酸和十六烷基三甲基氯化銨的條件下，以Pd/C為催化劑，將硝基苯催化氫化為對氨基酚。對氨基酚不經(jīng)分離，直接乙?；铣蓪σ阴０被?，收率64.3 %。反應(yīng)式如下：
2.以對硝基酚為原料
以對硝基酚為原料，Pd/C催化加氫酰化一步合成對乙酰氨基酚，最佳溶劑為醋酸，用量為對硝基酚的2～5倍，對乙酰氨基酚收率可達(dá)95 %。將催化劑改為Pd-La/C后，對乙酰氨基酚收率達(dá)到97 %。反應(yīng)式如下：
3.以對氨基酚為原料
以對氨基苯酚和乙酸酐為原料，以鋅粉為抗氧化劑，以活性炭為脫色劑，以稀乙酸為反應(yīng)介質(zhì)，采用微波輻射技術(shù)合成對乙酰氨基酚，產(chǎn)率可達(dá)81.2 %。反應(yīng)式如下：
4.以對羥基苯乙酮為原料
先將對羥基苯乙酮肟化，再經(jīng)Beckmann重排制得對乙酰氨基酚。用此法將對羥基苯乙酮肟化后得對羥基苯乙酮肟，收率93.5 %，然后用Hβ分子篩作為催化劑，以丙酮為溶劑，重排得對乙酰氨基酚，產(chǎn)率81.2 %。以丙酮為重排反應(yīng)溶劑，用Al-MCM-41分子篩作為重排反應(yīng)催化劑，催化劑中磷酸含量30 %時產(chǎn)率達(dá)最高值。反應(yīng)式如下：
5.以苯酚為原料
以苯酚為原料，經(jīng)乙?；ries重排、肟化、Beckmann重排合成對乙酰氨基酚，收率分別為82 %，68.6 %，92.5 %，50.5 %。反應(yīng)式如下：
用途
主要用于感冒引起的發(fā)熱、頭痛及緩解輕、中度疼痛等，如關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、痛經(jīng)、癌性痛和手術(shù)后鎮(zhèn)痛等。也可用于對阿司匹林過敏、不耐受或不適于應(yīng)用阿司匹林的患者：如水痘、血友病及其他出血性疾病患者(包括應(yīng)用抗凝治療的患者)，以及輕型消化性潰瘍及胃炎患者等。用法用量
1.口服(1)對乙酰氨基酚片、膠囊：成人一次300～600mg，根據(jù)需要一日3～4次，一日用量不宜>2g。退熱治療一般不超過3日，鎮(zhèn)痛給藥不超過10日。小兒一次10～15mg/kg，每4～6h服1次;12歲以下小兒的劑量不超過一日5次，療程不超過5日。本品不宜長期服用。2.分散片：服用時，加溫開水分散。小兒常用量，一次10～15mg/kg，每4～ 6h服1次，12歲以下小兒一日不超過5次，療程不超過5日，3歲以下劑量酌減。
不良反應(yīng)
1.過敏反應(yīng)：本品在治療量時副作用較少而輕。偶見皮疹、蕁麻疹等過敏反應(yīng)。個別病例可發(fā)生高鐵血紅蛋白癥。2.肝腎損害：長期大量服用時可引起肝腎損害和血小板減少癥，甚至出現(xiàn)黃疸、少尿、急性重型肝炎，導(dǎo)致昏迷而死亡。大劑量給藥還可能引起惡心、嘔吐、胃痛、胃痙攣、腹瀉、厭食、多汗等。
3.因3歲以下兒童肝、腎功能發(fā)育尚未成熟，解毒排泄功能較差，應(yīng)盡量避免使用。另外，肝腎功能不全的患者和孕婦均應(yīng)慎用。長期用藥者應(yīng)定期檢查血象及肝腎功能等。
有關(guān)對乙酰氨基酚的制備方法、藥動學(xué)、用途、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2016-04-23）
禁忌
嚴(yán)重肝腎功能不全患者及對本品過敏者禁用。注意事項(xiàng)
1.對本品過敏者禁用。對阿司匹林過敏者一般對本品不發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。但有報道在因阿司匹林過敏發(fā)生哮喘的患者中，少數(shù)患者可在服用本品后發(fā)生支氣管痙攣。2.乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎時，本品有增加肝臟毒性的危險，應(yīng)慎用。腎功能不全者長期大量使用本品，有增加腎臟毒性的危險，應(yīng)慎用。嚴(yán)重肝腎功能不全患者禁用。
3.因疼痛服用此藥時，不得連續(xù)使用5日以上，退熱治療不得超過3日，除非另有醫(yī)囑。服用本品后出現(xiàn)紅斑或水腫癥狀應(yīng)立即停藥。本品僅為對癥治療藥，在使用本品的同時，還須同時應(yīng)用其他療法解除疼痛或發(fā)熱的原因。
4.本品可透過胎盤和在乳汁中分泌，故孕婦及哺乳期婦女不推薦使用。3 歲以下小兒因其肝、腎功能發(fā)育不全，應(yīng)避免使用。老年患者由于肝、腎功能發(fā)生減退，本品t1/2有所延長，易發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)慎用或適當(dāng)減量使用。
5.對診斷的干擾：①血糖測定，應(yīng)用葡萄糖氧化酶/過氧化酶法測定時可得假性低值，而用己糖激酶/6-磷酸脫氫酶法測定時則無影響;②血清尿酸測定，應(yīng)用磷鎢酸法測定時可得假性高值;③測定尿5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)，用亞硝基奈酚試劑作定性過篩試驗(yàn)時可得假陽性結(jié)果，定量試驗(yàn)不受影響;④肝功能試驗(yàn)，大劑量或長期使用時，凝血酶原時間、血清膽紅素、乳酸脫氫酶、血清氨基轉(zhuǎn)移酶均可增高。
6.藥物過量其解救應(yīng)及時洗胃或催吐，給予拮抗藥乙酰半胱氨酸(開始時給予140mg/kg口服，然后70mg/kg，每4h服用1次，共17次;病情嚴(yán)重時可靜脈給藥，將藥物溶于5%葡萄糖溶液200ml中靜滴)或口服甲硫氨酸，對肝臟有保護(hù)作用。不得給活性炭，因它可影響解救藥的吸收。拮抗藥宜盡早應(yīng)用，12h內(nèi)給藥療效滿意，超過24h則療效較差。同時還應(yīng)給予其他療法，如血液透析等。
藥物相互作用
1.在長期飲酒或應(yīng)用其他肝酶誘導(dǎo)劑，尤其是應(yīng)用巴比妥類或抗驚厥藥的患者，長期或大量服用本品時，更有發(fā)生肝臟毒性的危險。2.與氯霉素合用，可延長后者的t1/2，增強(qiáng)其毒性。
3.與抗凝血藥合用，可增強(qiáng)抗凝血作用，故要調(diào)整抗凝血藥的用量。
4.長期大量與阿司匹林或其他非類固醇抗炎藥合用時，有明顯增加腎毒性的危險。
5.與抗病毒藥齊多夫定合用時，可增加其毒性，應(yīng)避免同時應(yīng)用。
給藥護(hù)理要點(diǎn)
1.按解熱鎮(zhèn)痛藥護(hù)理總則護(hù)理。2.應(yīng)囑病人，用藥期間應(yīng)注意：① 勿飲酒，飲酒可加重本品的肝毒性;② 多飲水，降低藥物在腎小管中的濃度，減少“鎮(zhèn)痛藥腎病”的發(fā)生;③ 服用咀嚼片時，應(yīng)嚼碎服用;④ 不得擅自同時服用其他NSAIDS或含NSAIDS的復(fù)方制劑，以免增加腎毒性。
3.本品中毒時應(yīng)盡快給予口服拮抗藥乙酰半胱氨酸(痰易凈)，不得口服活性炭，因后者可影響拮抗藥的吸收;乙酰半胱氨酸起始量為140 mg/kg，以后每4 h給70 mg/kg，共17次，服用方法是將乙酰半胱氨酸配置成5%溶液或加入3倍量飲料中搖勻服用，以避免其惡臭味及刺激性。對于用藥后1 h內(nèi)發(fā)生嘔吐者，應(yīng)補(bǔ)給1次，必要時可鼻飼或直腸給藥。病情嚴(yán)重時，可將藥物溶于5%葡萄糖注射液200 ml中靜滴。拮抗藥宜盡早應(yīng)用，12 h內(nèi)給藥療效滿意，超過24 h給藥療效較差。治療中，最好進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，并給予其他療法，如血液透析或血液濾過。
知名試劑公司產(chǎn)品信息
Acros Organics
對乙酰氨基酚4-Acetamidophenol, 98%(103-90-2)
Sigma Aldrich
103-90-2(sigmaaldrich)