81131-70-6
中文名稱
普伐他汀鈉
英文名稱
Pravastatin sodium
CAS
81131-70-6
分子式
C23H36NaO7
MDL 編號
MFCD00887601
分子量
447.52
MOL 文件
81131-70-6.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:14
81131-70-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
普伐他汀鈉1,2,6,7,8,8a-六氫-2-甲基-8-(2-甲基丁酰氧基)-1-萘-3',5',6-三羥基庚酸鈉鹽
英文別名
3BETA-HYDROXYCOMPACTIN, NA(BETA R,DELTA R,1S,2S,6S,8S,8AR)-1,2,6,7,8,8A-HEXAHYDRO-BETA,DELTA,6-TRIHYDROXY-2-METHYL-8-[(2S)-2-METHYL-1-OXOBUTOXY]-1-NAPHTHALENEHEPTANOIC ACID MONOSODIUM SALT
(BETAR, DELTAR,1S,2S,6S,8S,8AR)-1,2,6,7,8,8A-HEXAHYDRO-BETA, DELTA,6-TRIHYDROXY-2-METHYL-8[(2S)-2-METHYL-1-OXOBUTOXYL]-1-NAPHTHALENEHEPTANOIC ACID SODIUM
(BETA-R,DELTA-R,1S,2S,6S,8S,8AR)-1,2,6,7,8,8A-HEXAHYDRO-BETA,DELTA,6-TRIHYDROXY-2-METHYL-8[(2S)-2-METHYL-1-OXOBUTOXYL]-1-NAPHTHALENEHEPTANOIC ACID NA
ELISOR
EPTASTATIN SODIUM
KOPOSTAT
MEVALOTIN
PRAVACHOL
PRAVASELECT
PRAVASTATIN SODIUM
PRAVASTATIN SODIUM SALT
1-naphthaleneheptanoicacid,1,2,6,7,8,8a-hexahydro-2-methyl-8-(2-methyl-1-oxob
2-alpha,6-alpha,8-beta(r*),8a-alpha))-*
cs-514
epastatinsodium
lipostat
sq31000
utoxy)-beta,delta,6-trihydroxy-,monosodiumsalt,(1s-(1-alpha(beta-s*,delta-s
Pravastatin Sodium (US Pat 1981)
所屬類別
原料藥：調(diào)節(jié)血脂藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點171.2-173 °C
熔點171.2-173 °C
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度H2O: 19 mg/mL
溶解度H2O: 19 mg/mL
形態(tài)powder
顏色white
Merck14,7714
BCS Class1 (CLogP), 3
(LogP)
穩(wěn)定性吸濕性
CAS 數(shù)據(jù)庫81131-70-6(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H315-H319-H335
危險品標(biāo)志F,C
危險類別碼11-34
危險品運輸編號3077
WGK Germany2
WGK Germany2
RTECS號QJ7185000
危險等級9
包裝類別III
海關(guān)編碼29329990
常見問題列表
背景及概述
高脂血癥的發(fā)病率流行病學(xué)調(diào)查顯示，膽固醇水平每增加1%，冠心病患病和死亡風(fēng)險就增加2%，新型調(diào)脂藥物能大幅度降低總膽固醇、低密度脂蛋白水平，使冠心病事件發(fā)生率及死亡率下降。老年人高脂血癥均有獨特的特點，多數(shù)患者與飲食相關(guān)性不大，而與代謝相關(guān)，因此藥物治療顯得尤為重要，既需要有效的治療藥物，同時亦不能增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。他汀類藥物已廣泛應(yīng)用于治療高膽固醇血癥，能延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)展和促進(jìn)粥樣斑塊的消退，降低心血管事件的發(fā)生。他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A（HMGoA）還原酶的競爭性抑制劑，通過抑制HMG- CoA還原酶，抑制膽固醇的合成，起到降低血脂作用， 主要用于飲食限制仍不能控制的高膽固醇血癥（IIa 或IIb型）。普伐他汀鈉（pravastatin sodium）是是由日本三共制藥株式會社和美國布邁-施貴寶公司開發(fā)的他汀類藥物，是3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-CoA 還原酶）的競爭性抑制劑，其通過可逆性抑制膽固醇生物合成過程中的限速酶HMG-CoA還原酶，抑制膽固醇的合成，降低血中LDL水平，能夠?qū)⒀獫{總膽固醇控制在25%，將低密度脂蛋白膽固醇控制在34%，將甘油三酯控制在24% 將高密度脂蛋白膽固醇提升到12%。普伐他汀鈉片于1989年首次在日本上市以后相繼在美國歐洲以及其他一些國家和地區(qū)上市。研究表明，普伐他汀鈉治療老年冠心病高脂血癥患者，能明顯降低總膽固醇、低密度脂蛋白，能降低心血管事件發(fā)生，無明顯肝腎功能損害；另外，普伐他汀鈉對糖尿病合并高脂血癥有非常明顯的療效，不良反應(yīng)情況也相對較少，適用于臨床治療；普伐他汀鈉對老年冠心病合并高脂血癥患者的降脂療效也是肯定的，能明顯降低總膽固醇、低密度脂蛋白，符合ATPIII的達(dá)標(biāo)要求；同時是安全的，無明顯的肝腎毒性；較少不良反應(yīng)發(fā)生。正確應(yīng)用普伐他汀鈉，對于調(diào)脂治療的意義舉足輕重，臨床上的應(yīng)用日趨廣泛，值得推廣。
藥理作用
普伐他汀鈉屬他汀類藥物，這類藥物競爭性地抑制膽固醇合成代謝中的限速酶，使肝內(nèi)膽固醇合成減少，濃度降低，這將觸發(fā)肝臟低密度脂蛋白（LDL）受體的表達(dá)增加，從而使循環(huán)中有更多的LDL及其前體進(jìn)入肝臟，與LDL受體結(jié)合而被清除。此外，他汀類藥物可能還抑制載脂蛋白B-100在肝內(nèi)的合成，從而減少肝內(nèi)富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的合成和分泌，從而使脂質(zhì)代謝趨于正常。制備方法
1. 普伐他汀鈉制備：一種普伐他汀鈉的制造方法，其可以大幅度地減少所使用的有機(jī)溶劑的量，并且可以以簡便的方法高效地得到類似物質(zhì)的含量被極度降低的普伐他汀鈉。所述普伐他汀鈉的制造方法，包含如下工序：(a)調(diào)制粗制普伐他汀和/或其鹽與乙酸乙酯的混合物的工序；(b)將上述混合物溶解于乙醇和水的混合液中，來調(diào)制溶液的工序；以及(c)將上述溶液的pH調(diào)整到9或更高之后，在鈉離子存在的條件下使普伐他汀鈉析出的工序。2. 普伐他汀鈉片制備：采用粉末直接壓片法制備普伐他汀鈉片。
1）處方：將103.71g普伐他汀鈉原料藥和一定量的MCC甘露醇PVP K30以及207.4g氧化鎂加入濕法混合顆粒機(jī)中混合均勻，再加入50g CMS-Na作為崩解劑和20g硬脂酸鎂作為潤滑劑，混合均勻后直接壓片，每片含普伐他汀鈉10mg。
2）壓片：將中間體加入壓片機(jī)的料斗中，壓片 壓片參數(shù)：轉(zhuǎn)臺轉(zhuǎn)速21.0r/min，當(dāng)前壓片主壓力0.12KN，當(dāng)前出片壓力0.24KN，片劑厚度1.7mm，充填深度7.4mm，預(yù)壓厚度3.5mm。
3）包衣：OY-C-7000A胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑用80%的乙醇溶解，配成含固量8%的包衣液在包衣鍋中包衣，增重4%，包衣參數(shù)：包衣鍋轉(zhuǎn)速6.0r/min，進(jìn)風(fēng)溫度52℃，出風(fēng)溫度28℃，霧化壓力0.2MPa，包衣液流速15ml/min。
藥代動力學(xué)
本品口服后迅速吸收，經(jīng)首過效應(yīng)到達(dá)肝臟，肝臟是膽固醇合成、LDL-C清除的主要器官，也是本品發(fā)揮作用的主要部位，血中藥物約50％與血漿蛋白結(jié)合，本品通過肝、腎兩條途徑進(jìn)行清除，血漿清除半衰期為1.5~2小時。適應(yīng)癥
適用于飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽固醇血癥或合并有高甘油三酯三酰甘油血癥患者。規(guī)格
片劑：20mg*5s。用法用量
成人初始劑量：10mg~20mg，一日1次，臨睡前服用，一日最高劑量為40mg。不良反應(yīng)
皮疹、肝區(qū)痛、胃部 不適、ALT及AST升高、頭痛，胸痛，惡心，嘔吐，腹瀉，疲乏等。注意事項
1.對純合子家族性高膽固醇血癥療效差。2.治療期間，應(yīng)定期檢查肝功能。有肝臟疾病史或飲酒史的病人應(yīng)慎用。
3.使用HMG-CoA還原酶抑制劑類降血脂藥偶可引起CPK升高，如升高 值為正常上限的10倍應(yīng)停止使用。
禁忌
對本品過敏者，肝功能異常者禁用。孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦及哺乳期婦女禁用。藥物相互作用
本品與其它HMG-CoA還原酶抑制劑類降血脂藥與環(huán)胞霉素，纖維酸衍生物，煙酸等同時服用時，臨床試驗表明并不增加肌炎和肌病的發(fā)生率。聯(lián)合用藥
使用普伐他汀鈉聯(lián)合非諾貝特治療降脂患者組能夠明顯降低TG、TC、LDL水平，達(dá)標(biāo)率高于單獨服用普伐他汀鈉患者，且聯(lián)合用藥期間患者轉(zhuǎn)氨酶及心肌酶均未見異常。因此，普伐他汀鈉聯(lián)合非諾貝特較單獨服用普伐他汀鈉能夠更好地降低老年混合型高脂血癥的血脂水平，并且比較安全。相關(guān)藥物簡介
辛伐他?。?br />
辛伐他汀本身無活性，口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平，由此對動脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。臨床上用于治療高脂血癥，對于原發(fā)性高膽固醇血癥，雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者，當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯；且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率； 對于純合子家族性高膽固醇血癥患者，當(dāng)飲食控制及非飲食療法不理想時，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B；可減少冠心病死亡的危險性，減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險性；減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險性；減少心肌血管再通術(shù)的危險性；延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)展，包括新病灶及全堵塞的發(fā)生。主要參考資料
[1] 田文華. 國產(chǎn)普伐他汀鈉治療高脂血癥的療效及安全性. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志.2011,20(3):263-265.[2] 馬彥榮等. LC-MS/MS法同時測定大鼠血漿中瑞格列奈和普伐他汀鈉的濃度及其在藥動學(xué)相互作用研究中的應(yīng)用. 藥學(xué)學(xué)報.2014, 49 (1): 72−77.
[3] 李愛敏. 普伐他汀鈉聯(lián)合非諾貝特對老年高脂血癥的治療. 醫(yī)學(xué)理論與實踐.2014,27(15):2010-2011.
[4] 翟金梅. 普伐他汀鈉治療糖尿病合并高脂血癥臨床觀察. 中國民族民間醫(yī)藥.
[5] 孟凌等. 普伐他汀鈉治療老年冠心病患者高脂血癥臨床觀察. 當(dāng)代醫(yī)學(xué). 2010,16(2):55-56.
[6] 小田中亙等. 普伐他汀鈉的制造方法. CN200610103275.3.申請日2006-07-24.
[7] 石海濤等. 粉末直接壓片法制備普伐他汀鈉片. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥.2009.
[8] 普伐他汀鈉片說明書.
[9] 林淑英等. 普伐他汀鈉治療原發(fā)性高脂血癥療效觀察. 上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué) 報.1996,16(3):189-191.
[10] 辛伐他汀片說明書.