745833-23-2
中文名稱
6-[(氨基羰基)(2,6-二氟苯基)氨基]-2-(2,4-二氟苯基)-3-吡啶甲酰胺
英文名稱
VX 702
CAS
745833-23-2
分子式
C19H12F4N4O2
分子量
404.318
MOL 文件
745833-23-2.mol
更新日期
2024/07/08 16:38:17
745833-23-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-(2,4-二氟苯基)-6-(1-[2,6-二氟苯基)脲基]煙酰胺6-[(氨基羰基)(2,6-二氟苯基)氨基]-2-(2,4-二氟苯基)-3-吡啶甲酰胺
英文別名
VX 702CS-1840
VX702
VX-702
VX 702 USP/EP/BP
(479543-46-9) vx 702
2-(2,4-Difluorophenyl)-6-(1-(2,6-difluorophenyl)ureido)nicotinamide
6-[(Aminocarbonyl)(2,6-difluorophenyl)amino]-2-(2,4-difluorophenyl)-3-pyridinecarboxamide
3-Pyridinecarboxamide, 6-[(aminocarbonyl)(2,6-difluorophenyl)amino]-2-(2,4-difluorophenyl)-
6-[(Aminocarbonyl)(2,6-difluorophenyl)amino]-2-(2,4-difluorophenyl)-3-pyridinecarboxamide VX-702
VX 702 6-[(Aminocarbonyl)(2,6-difluorophenyl)amino]-2-(2,4-difluorophenyl)-3-pyridinecarboxamide
所屬類別
生物化工：p38 MAPK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)555.2±60.0 °C(Predicted)
密度1.503
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度可溶于 DMSO（高達(dá) 40 mg/ml）或乙醇（高達(dá) 2 mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)10.65±0.50(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO或乙醇溶液保存長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月。
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)745833-23-2
常見問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
VX-702 是第三代 p38 絲裂原活化蛋白 (MAP) 激酶抑制劑，以 ATP 競(jìng)爭(zhēng)方式結(jié)合 p38α 和 p38β（Kd 分別為 3.7 和 17 nM）。 它抑制 LPS 引發(fā)的血液中 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 的產(chǎn)生，IC50 值分別為 59、122 和 99 ng/ml。生物活性
VX-702是一種高選擇性p38α MAPK抑制劑，作用于p38α比作用于p38β效果高14倍。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
p38α
(Cell-free assay) | 4 nM-20 nM |
體外研究
用1 μM VX-702處理血小板，完全或局部抑制由血小板興奮劑(包括凝血酵素, SFLLRN, AYPGKF, U46619, 和膠原)誘導(dǎo)的p38活性,IC50為4到20 nM。VX-702作用于p38 MAPK興奮劑誘導(dǎo)的血小板聚集沒有效果。VX-702 抑制IL-6, IL-1β和TNFα 的產(chǎn)生，IC50分別為59, 122和99 ng/ml，這種作用存在劑量依賴性。
體內(nèi)研究
VX-702半衰期為16到20小時(shí),半數(shù)清除劑量3.75 L，分布容積為73 L/kg。 VX-702按0.1 mg/kg劑量每天處理兩次，與methotrexate 按0.1 mg/kg劑量處理效果差不多。此外，VX-702按5 mg/kg劑量每天處理兩次，與prednisolone按10 mg/kg劑量每天處理一次，效果差不多，測(cè)定腕關(guān)節(jié)病變和炎癥抑制百分?jǐn)?shù)。 VX-702選擇性抑制p38 MAPK活性，對(duì)ERKs和JNKs沒有抑制效果。按50-mg/kg劑量處理的實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組和按5-mg/kg劑量處理實(shí)驗(yàn)組相比，MI/AAR比率明顯降低。