477600-75-2
中文名稱
托法替尼(Tofacitinib,CP-690550)
英文名稱
Tofacitinib
CAS
477600-75-2
分子式
C16H20N6O
MDL 編號(hào)
MFCD11035919
分子量
312.37
MOL 文件
477600-75-2.mol
更新日期
2024/12/19 16:50:09
477600-75-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
他索替尼托法替尼
托伐替尼
托法替布
托法替尼堿
他索西替尼
托法替尼鹽酸鹽
托法替尼(游離堿)
托法替尼堿CP 690550
托法替尼(TOFACITINIB,CP-690550)
英文別名
CP 690550Tofacitinib
Tasocitinib
Tropsch iMatinib
Tofacitinib,CP-690550
CP 690550(Tasocitinib)
Tasocitinib (CP 690550)
3-((3R,4R)-4-Methyl-3-(Me...
CP-690550(Tasocitinib,CP690550)
Tofacitinib (CP-690550,Tasocitinib)
所屬類別
生物化工：JAK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.3
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度可溶于DMSO（高達(dá)100mg/ml）或乙醇（高達(dá)100mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)6.04±0.60(Predicted)
形態(tài)淺色粉末
顏色米白色
穩(wěn)定性Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIInChI=1/C16H20N6O/c1-11-5-8-22(14(23)3-6-17)9-13(11)21(2)16-12-4-7-18-15(12)19-10-20-16/h4,7,10-11,13H,3,5,8-9H2,1-2H3,(H,18,19,20)/t11-,13+/s3
InChIKeyUJLAWZDWDVHWOW-BCFRMRSDNA-N
SMILESN([C@@H]1[C@@H](CCN(C(=O)CC#N)C1)C)(C1N=CN=C2NC=CC=12)C |&1:1,2,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫477600-75-2
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H410
防范說明P501-P273-P391
海關(guān)編碼29335990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)477600-75-2(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
概述
枸櫞酸托法替布(Tofacitinib)(tofacitinib citrate)的化學(xué)系統(tǒng)名稱為3-{(3R，4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-1-基]-3-氧代-丙腈枸櫞酸鹽，為美國輝瑞公司(Pfizer)研發(fā)的的一種Janus激酶抑制劑。2012年11 月6日，美國食品藥品(FDA)批準(zhǔn)該物質(zhì)為藥品上市，用于治療對(duì)甲氨蝶呤治療反應(yīng)不足或 不耐受的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)成人患者的治療。用途
托法替布適用于甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o法耐受的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）成年患者，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）聯(lián)合使用。枸櫞酸托法替尼
枸櫞酸托法替尼是由美國輝瑞制藥公司開發(fā)一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物，商品名Xeljanz，用于對(duì)氨甲喋呤治療應(yīng)答不充分或不耐受的中至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者。本產(chǎn)品是一種Janus激酶抑制劑，每日服用兩次。2012年11月6日，美國食品藥品管理局(FDA)和輝瑞公司聯(lián)合宣布，枸櫞酸托法替尼獲準(zhǔn)用于對(duì)氨甲喋呤治療應(yīng)答不充分或不耐受的中至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)成人患者。
Xeljanz可作為單一治療或與氨甲喋呤或其他非生物疾病緩解性抗風(fēng)濕藥物(DMARD)聯(lián)合使用。該藥不應(yīng)與生物性DMARD或強(qiáng)免疫抑制劑(如硫唑嘌呤和環(huán)孢菌素)聯(lián)合使用。經(jīng)核準(zhǔn)的Xeljanz劑量為每日2次，每次5mg。
7項(xiàng)臨床試驗(yàn)在中至重度活動(dòng)性RA成人患者中評(píng)估了枸櫞酸托法替尼的安全性和有效性。在所有試驗(yàn)中，與接受安慰劑治療的患者相比，接受Xeljanz治療的患者均具有臨床應(yīng)答和身體功能上的顯著改善。
臨床試驗(yàn)中，最常見的不良反應(yīng)為上呼吸道感染、頭痛、腹瀉、鼻充血、咽喉痛和鼻咽炎。
使用Xeljanz與嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)，包括機(jī)會(huì)性感染、結(jié)核、癌癥和淋巴瘤。Xeljanz產(chǎn)品標(biāo)簽中附有關(guān)于這些安全性風(fēng)險(xiǎn)的加框警告。Xeljanz治療還與膽固醇和肝酶數(shù)值增高及血細(xì)胞計(jì)數(shù)降低相關(guān)。
為了研究Xeljanz對(duì)心臟病、癌癥和嚴(yán)重感染的長期影響，F(xiàn)DA要求進(jìn)行一項(xiàng)上市后研究，該研究將對(duì)兩種劑量的Xeljanz(枸櫞酸托法替尼)治療進(jìn)行評(píng)估，并納入一個(gè)接受另一種經(jīng)核準(zhǔn)治療的患者組作為對(duì)照。
生物活性
Tofacitinib (CP-690550,Tasocitinib)是一種新型JAK3抑制劑，IC50為1 nM，作用于JAK2和JAK1選擇性低20到100倍。體外研究
CP-690550 是特定的口服JAK3抑制劑, 作用于JAK2 和 JAK1,效果分別低20和100倍。CP-690550 對(duì)30種其他激酶沒有作用效果，平均IC50 > 3000 nM。CP-690,550抑制IL-2誘導(dǎo)的增殖，比作用于GM-CSF誘導(dǎo)的增殖效果強(qiáng)30倍。 CP-690550 高效抑制小鼠混合淋巴反應(yīng)(MLR)(IC50 = 91 nM)。 CP-690550 作用于小鼠 B細(xì)胞，有效抑制 IL-4 誘導(dǎo)的 CD23 (IC50=57 nM) 和II 類主要組織相容性復(fù)合體(MHCII) 表達(dá)上調(diào)，IC50=71 nM。最新研究顯示，通過加強(qiáng) Th17分化，低劑量CP-690550加速實(shí)驗(yàn)性自身免疫腦脊髓炎的發(fā)生。體內(nèi)研究
CP-690550作用于異位心臟移植(DBA2供體心臟移到C57/BL6宿主 )的小鼠模型，提高移植后心臟的壽命，這種作用存在劑量依賴性。EC50(50%小鼠將保持移植 >28天時(shí)血液中藥物濃度) 為~60 ng/mL。CP-690550 作用于非人靈長類動(dòng)物 (NHPs, 食蟹猴) (50 到100 ng/ml劑量實(shí)驗(yàn)組和200 到400 ng/ml劑量實(shí)驗(yàn)組的MST分別為62和83天)，防止同種異體腎移植的排斥反應(yīng)。 CP-690550 每天按1.5-15 mg/kg劑量長期作用于小鼠，通過流式細(xì)胞儀檢測，發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生改變，這種作用存在劑量和時(shí)間依賴性。處理21天，觀察到最顯著的變化是脾NK1.1+TCRb 細(xì)胞數(shù)降低96%。CP-690550 按1.87-30 mg/kg劑量皮下注射給藥敏感小鼠，延遲型過敏反應(yīng)降低，這種作用存在劑量依賴性。