69440-99-9
中文名稱
胸腺法新
英文名稱
Thymalfasin
CAS
69440-99-9
分子式
C129H215N33O55
更新日期
2025/01/06 11:51:20
基本信息
中文別名
胸腺法新胸腺法新-多肽原料委托生產(chǎn)
胸腺法新-多肽制劑一致性評(píng)價(jià)
英文別名
PubChem ID: 16130571Thymalfasin
Thymosin alpha1 (ox)
Thymosin α1 (cattle)
The thymus method sheen
Thymosin alpha1 (human)
Thymosin alpha1 (cattle)
ThymalfasinQ: What is Thymalfasin Q: What is the CAS Number of Thymalfasin Q: What is the storage condition of Thymalfasin Q: What are the applications of Thymalfasin
L-Asparagine, N-acetyl-L-seryl-L-alpha-aspartyl-L-alanyl-L-alanyl-L-valyl-L-alpha-asparatyl-L-threonyl-L-seryl-L-seryl-L-alpha-glutamyl-L-isoleucyl-L-threonyl-L-threonyl-L-lysyl-L-alpha-aspartyl-L-leucyl-L-lysyl-L-alpha-glutamyl-L-lysyl-L-lysyl-L-alpha-glutamyl-L-valyl-L-valyl-L-alpha-glutamyl-L-alpha-glutamyl-L-alanyl-L-alpha-glutamyl-
所屬類別
原料藥：激素及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能類藥常見問題列表
概述
胸腺法新是一種由胸腺淺皮質(zhì)及髓質(zhì)上皮細(xì)胞產(chǎn)生的具有免疫增強(qiáng)功能的蛋白質(zhì)和多肽類激素，是由28個(gè)氨基酸組成的酸性多肽，是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，生物學(xué)活性較為廣泛，臨床上主要用于免疫缺陷，病毒感染以及腫瘤的治療，是確定的治療乙肝的一線藥物，也可作為疫苗輔助藥物，治療效果顯著。其具有極高的活性，較小的毒副作用和廣泛的適用癥等優(yōu)點(diǎn)。胸腺法新的商品名叫日達(dá)仙，是一種化學(xué)合成藥物，與人體天然的胸腺肽α1在化學(xué)結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)均一致，從而保證了其生物活性與人體天然胸腺肽α1完全一致。也就是說，胸腺法新可以在T細(xì)胞的形成，包括從干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為T細(xì)胞，T細(xì)胞的進(jìn)一步分化成熟，到成熟后發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤活性，這整個(gè)過程中發(fā)揮作用。同時(shí)，它還具有免疫調(diào)節(jié)作用，因此，胸腺法新是目前臨床中應(yīng)用最廣泛、依據(jù)最強(qiáng)的藥品。
胸腺法新是一個(gè)擁有幾十年歷史的老藥，在作用機(jī)制、作用原理和臨床作用特點(diǎn)上，都展現(xiàn)出與其它胸腺肽類的不同。胸腺法新的半衰期將近2小時(shí)，每周2-3次的使用即可保障所需的血藥濃度，而胸腺五肽半衰期只有40多秒，臨床上需要每天給藥都不一定能保證所需的血藥濃度。（chemicalbook 瑤瑤）
作用機(jī)制
胸腺法新治療慢性乙型肝炎確切的作用機(jī)制尚未完全研究清楚，但各種試驗(yàn)顯示胸腺法新機(jī)體免疫應(yīng)答中作用明顯。主要通過增強(qiáng)T細(xì)胞功能來實(shí)現(xiàn)的，貫穿于包括T細(xì)胞的產(chǎn)生、分化與成熟、凋亡全過程中。胸腺法新通過增加淋巴、肝內(nèi)自然殺傷、CD3和CD4細(xì)胞等的絕對數(shù)量來發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。胸腺法新可促進(jìn)骨髓來源的DC細(xì)胞成熟和分化，進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞的成熟和分化。胸腺法新可增加干擾素人白介素IL2和IL3等多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生，通過激活絲裂原或抗原的，使人白介素IL2受體的表達(dá)增加，使CD4 T細(xì)胞分化為Thl，Thl具有顯著的抗病毒作用。
胸腺法新通過增加P細(xì)胞的作用，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)淋巴細(xì)胞生成，調(diào)節(jié)P細(xì)胞亞群比例和U細(xì)胞分化和抗體的產(chǎn)生，刺激其它抗病毒淋巴因子和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生并增強(qiáng)吞噬功能，改善腫瘤患者的細(xì)胞免疫系統(tǒng)功能。也可清除機(jī)體內(nèi)的細(xì)菌、真菌和病毒。
胸腺法新作用于神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)皮周圍，起調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)元突觸傳遞的作用。胸腺法新影響興奮性突觸的傳遞和神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而可用于預(yù)防癌癥患者因化療等抗癌治療引起的神經(jīng)毒性。
胸腺法新具有基因調(diào)節(jié)作用，可以誘導(dǎo)激酶級(jí)聯(lián)基因，上調(diào)細(xì)胞因子基因和免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)基因。胸腺法新對于Toil樣受體基因的上調(diào)作用，表明胸腺法新對抗原遞呈細(xì)胞有刺激的作用。而胸腺法新在免疫細(xì)胞生長中的作用體現(xiàn)在干細(xì)胞生長因子和造血蛋白基因表達(dá)的上調(diào)方面。
制備方法
1.生物化學(xué)提取方法胸腺肽類制劑（多種肽類的混合物）基本都是從動(dòng)物組織中獲得的，因此活性相差甚遠(yuǎn)，由于其本身就含有動(dòng)物的蛋白，故過敏反應(yīng)產(chǎn)生的可能性也比較大。以人胚胎胸腺作為原料，生物化學(xué)法提取得到的胸腺法新，收率很低，但療效好。考慮到原料有限、價(jià)格昂貴、產(chǎn)率低下，提取步驟復(fù)雜等，規(guī)模生產(chǎn)困難重重，發(fā)展前景不樂觀。
2.化學(xué)合成方法
市售的胸腺法新主要SPSS方法進(jìn)行合成，通過適宜的技術(shù)進(jìn)行了合成和純化。以樹脂為載體，采用Fmoc進(jìn)行固相合成，將28個(gè)氨基酸按照胸腺法新依次偶聯(lián)合成，Ｎ端氨基酸用乙酸酐進(jìn)行乙?；幚?，用TFA 作為主要裂解試劑進(jìn)行裂解得到粗品，粗品經(jīng) HPLC 制備分離得胸腺法新純品，再進(jìn)一步純化得到胸腺法新原料。
3.基因工程方法
獲得基因工程菌有以下三種：
（1）多串體基因克隆到宿主得到目標(biāo)基因菌，最終以包涵體形式表達(dá)。有報(bào)道用隨機(jī)退火及 PCR 技術(shù)方法構(gòu)建了胸腺法新的多串體基因，并克隆到大腸桿菌中。
（2）合成的融合蛋白基因重組到載體中，并將該載體轉(zhuǎn)化到宿主中構(gòu)建基因工程菌。例如根據(jù)質(zhì)粒中信號(hào)肽基因,構(gòu)建了表達(dá)質(zhì)粒，通過電激法轉(zhuǎn)化到畢赤酵母菌中，然后用甲醇誘導(dǎo)表達(dá)了融合蛋白，再進(jìn)行酶切等處理得胸腺法新。
（3）首先構(gòu)建了表達(dá)載體并轉(zhuǎn)入宿主使之成為基因工程菌，再發(fā)酵培養(yǎng)，得到目標(biāo)產(chǎn)物。將合成的胸腺法新單體基因連接到相應(yīng)質(zhì)粒上，構(gòu)建表達(dá)載體，然后將其整合到畢赤酵母中，目標(biāo)產(chǎn)物直接分泌到發(fā)酵液中，再經(jīng)兩步純化得到高純胸腺法新，分離步驟少，成本低，易于規(guī)?；a(chǎn)。
應(yīng)用
1.胸腺法新目前主要用于治療或者輔助治療各種肝病，包括乙肝、丙肝、肝硬化、原發(fā)性肝癌、病毒性重型肝炎。用胸腺法新治療副作用低，耐受性良好，同時(shí)胸腺法新是國家治療乙肝和丙肝的醫(yī)保乙類藥物，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)小。2.胸腺法新廣泛用于腫瘤的治療，主要由于其可明顯降低腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率及放化療副反應(yīng)。
3.胸腺法新可用于治療胰腺癌、肺癌、轉(zhuǎn)移性腦瘤等惡性腫瘤，風(fēng)濕、類風(fēng)濕、紅斑狼癥等自體免疫病及白血病等其它免疫相關(guān)性疾病，治療后明顯術(shù)后復(fù)發(fā)率降低，放化療副反應(yīng)減小。
圖2為日達(dá)仙藥品簡介
4.放射治療是食管癌、鼻咽癌、宮頸癌、晚期肺癌等疾病治療常用的手段，放療也可引起機(jī)體免疫功能紊亂，聯(lián)合應(yīng)用胸腺法新，可延長化療間隔，對提高患者生存率具有臨床意義。
5.化療聯(lián)合應(yīng)用胸腺法新可成為晚期腫瘤患者的治療的新方案。對于惡性淋巴瘤、賁門癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、直腸癌等化療時(shí)聯(lián)合胸腺法新，均可改善患者細(xì)胞免疫功能，減少不良反應(yīng)。
6.胸腺法新還可以聯(lián)合其他藥物進(jìn)行抗感染治療。胸腺法新配合抗生素治療小兒反復(fù)呼吸道感染的療效，與常規(guī)抗感染治療相比，呼吸道感染次數(shù)減少、使用抗生素時(shí)間縮短，有效率顯著提高。胸腺法新對治療難治性肺結(jié)核具有較高的輔助增效作用；加用胸腺法新治療帶狀皰疹療效確切，在療程上，止皰、皮損愈合方面及疼痛緩解時(shí)間上優(yōu)于常規(guī)治療方法；接種流感疫苗同時(shí)使用胸腺法新，可提高老年人的抗病免疫力，減少呼吸道疾病，且年齡越大，效果越明顯。
7.胸腺法新可治療尖銳濕疣，激光聯(lián)合胸腺法新組的復(fù)發(fā)低于常規(guī)激光組，并能縮短了治療時(shí)間，進(jìn)而減輕了患者的病痛。
禁忌
胸腺法新禁忌癥極少，禁用于對胸腺法新本身或注射用胸腺法新中其它成份，有過敏史的患者。胸腺法新禁用于器官移植受者等用免疫抑制療法治療的病人。主要參考資料
[1]宋繼勇,杜國盛,朱志東,鄭德華,崔洪濤,封立魁,石炳毅.胸腺法新在腫瘤患者肝移植術(shù)后應(yīng)用的安全性研究[J].中華損傷與修復(fù)雜志(電子版),2014,9(02):166-168.[2]李元元.胸腺法新微乳劑的制備和體內(nèi)外評(píng)價(jià)[D].中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院,2013.
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