37339-90-5
中文名稱
香菇多糖
英文名稱
Lentinan
CAS
37339-90-5
分子式
(C42H70O35)n
更新日期
2024/12/20 18:42:32
基本信息
中文別名
香菇糖瘤停能
香菇多糖
英文別名
LC 33LENTINAN
LENTINEX(R)
biomoduline
lentinan vial
Lentinan Min 60%
LENTINAN (SHIITAKE MUSHROOM POLYSACCHARIDES)
Lentinan [BioModuline
所屬類別
藥物: 抗腫瘤藥: 動(dòng)植物類抗腫瘤藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色粉末，在250℃分解。無(wú)臭或略有異臭，無(wú)味。溶于堿溶液或甲酸，微溶于熱水或二甲亞砜，不溶于冷水、醇、乙醚、氯仿、吡啶或六甲基磷酰胺。對(duì)硫酸和鹽酸穩(wěn)定。[α]D20+13.5°～+14.5°(2%氫氧化鈉)；[α]D20+19.5°～+21.5°(10％氫氧化鈉)。
比旋光度D20 +13.5-14.5° (in 2% NaOH); +19.5-21.5° (in 10% NaOH)
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度0.1 M NaOH:33.33(Max Conc. mg/mL);28.91(Max Conc. mM)
形態(tài)固體
顏色淺棕色至深棕色
LogP-12.265 (est)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
與化療藥物并用于胃腸道腫瘤患者，可使生存時(shí)間延長(zhǎng)，防止白細(xì)胞減少或血清總蛋白降低。對(duì)慢性乙型病毒性肝炎有一定療效，可明顯改善患者的癥狀，使血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)為正常或好轉(zhuǎn)，并可調(diào)整患者的免疫功能。注意事項(xiàng)：偶可發(fā)生過(guò)敏性休克、白細(xì)胞和血紅蛋白減少癥狀。兒童及妊娠和育齡婦女應(yīng)慎用。
用途2
免疫增強(qiáng)劑。用于不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的胃癌患者。制備方法
方法1
從蘑菇中提取得到。200kg新鮮蘑菇經(jīng)水洗凈，粉碎混合，用1000L沸水提取8～15h。得到的懸浮液過(guò)濾或離心分離，以除去不溶物。水溶液減壓濃縮至出現(xiàn)微混濁，加入等體積的乙醇。過(guò)濾或離心分離收集沉淀，得320g含香菇多糖的組分。取50g該組分懸浮于2L水中，在室溫下，混合使形成均勻的粘稠的棕色溶液。然后加入20L水，攪拌1-2h，得到澄清均勻的溶液。在劇烈攪拌下，滴加0.2mol/L CTA-OH水溶液(pH值13.2)，至pH值7～8出現(xiàn)絮狀沉淀，在pH值10.5～11.5出現(xiàn)大量白色沉淀。滴加0.2mol/L CTA-OH直至再無(wú)沉淀出現(xiàn)為止，此時(shí)溶液的pH值約為12.8。離心分離收集所有沉淀，用乙醇洗。將其懸浮于1.2L20%乙酸，在0℃攪拌5min。過(guò)濾收集沉淀，和1L50%乙酸在0℃攪拌3min。離心分離收集沉淀，然后將其溶于2L 6%氫氧化鈉水溶液中。離心分離除去雜質(zhì)后，加入4L乙醇。收集出現(xiàn)的沉淀，用乙醇洗2次，再用乙醚洗1次，真空干燥，得粉末狀物。將其用Sevag方法，以氯仿和1-丁醇展開(kāi)，并加入3倍體積的乙醇使之沉淀。收集沉淀，用甲醇洗2次，乙醚洗1次，在室溫和氯化鈣存在下真空干燥，得香菇多糖。從200kg原料中可提取得到31g香菇多糖。常見(jiàn)問(wèn)題列表
來(lái)源
香菇多糖是從香菇實(shí)體中提取的一種具有抗癌作用的高分子葡聚糖，其多糖部分以甘露糖為主，尚有葡萄糖、半乳糖、巖薄糖、木糖、阿拉伯糖等，肽鏈由天門(mén)冬氨酸、組氨酸、絲氨酸、谷氨酸等18種氨基酸組成。【來(lái)源植物】香菇為側(cè)耳科香菇屬真菌香菇的子實(shí)體。香菇營(yíng)養(yǎng)豐富，每100克干品含蛋白質(zhì)13克、脂肪1.8克、碳水化合物54克、粗纖維7.8克，以及多種維生素。含較多的維生素D原和腺嘌呤，對(duì)佝僂病及肝硬化的發(fā)生有預(yù)防作用。香菇含香菇多糖，能抑制小白鼠肉瘤S-180的增殖，在天然抗癌藥物的開(kāi)發(fā)上有一定前景。香菇的人工栽培始于中國(guó)，元代王禎《農(nóng)書(shū)》詳細(xì)記載了香菇栽培法。這種天然孢子接種栽培法，在中國(guó)、日本等國(guó)一直沿用至近代。1928年，日本森本彥三郎用分離培養(yǎng)基培養(yǎng)香菇純種成功。其后，日本逐漸推廣純菌種人工接種栽培法，這一技術(shù)于30年代傳入中國(guó)，60年代中期開(kāi)始普遍采用。同期中國(guó)上海食用菌研究所等單位試用木屑栽培香菇，70年代逐步推廣應(yīng)用，使代料栽培成為具有中國(guó)特色的栽培方式。香菇在世界菇類總產(chǎn)中居第二位。日本的香菇產(chǎn)量最大，1987年中國(guó)干香菇產(chǎn)量已逾萬(wàn)噸，居世界第二位。
【形態(tài)】菌蓋半肉質(zhì)，直徑5～12厘米，扁半球形，后漸平展，黃褐色至深肉桂色，上有鱗片。菌肉厚，白色，菌褶白色，稠密，彎生。柄中生至偏生，白色，內(nèi)實(shí)，常彎曲，長(zhǎng)3～5厘米，直徑0.5～0.8厘米，菌環(huán)以下部分往往覆有鱗片。菌環(huán)窄而易消失(圖1)。孢子無(wú)色，光滑。橢圓形，5×2.5微米。
圖1為香菇。
多糖
凡能水解成多個(gè)單糖分子或其衍生物的糖為多糖。它是由二十個(gè)單糖到上萬(wàn)個(gè)單糖分子縮合、脫水而成的大分子化合物。多糖可以由一種單糖縮合而成，如淀粉、纖維素等成為同聚多糖;也可以由不同單糖或其衍生物縮合而成，如半纖維素等稱為雜聚多糖。自然界中植物、動(dòng)物、微生物都含有多糖。多糖除以游離狀態(tài)存在外，也可以與蛋白質(zhì)以結(jié)合形式存在。植物多糖的共性是具有天然性、保健價(jià)值和獨(dú)特的水溶性膠體特性，因而能賦予食品較高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值、穩(wěn)定而適口的組織結(jié)構(gòu)、精致的外觀和獨(dú)特的口感，并延長(zhǎng)貨架期。多糖的保健功能活性：
1、抗腫瘤。如從香菇中得到的香菇多糖具有強(qiáng)的抗腫瘤活性。
2、增強(qiáng)免疫作用。不同的多糖具有不同的免疫促進(jìn)作用。香菇多糖是理想的免疫促進(jìn)劑。銀耳多糖能促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，明顯促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)核酸的合成以及促進(jìn)骨髓造血功能，提高體液免疫力。黑木耳多糖可有效地提高小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)和百分率。如大蒜、蘿卜等提取的多糖對(duì)T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分別具有不同的增強(qiáng)作用，可增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能。
3、降血糖、降血脂。有降血糖作用的多糖為牛乳葡聚糖。香菇多糖具有對(duì)膽固醇的溶解作用。黑木耳多糖具有緩解動(dòng)脈粥樣硬化的功效。
研究歷史
1969年日本千原吳郎首先利用熱水從香菇子實(shí)體中抽提出6種胞外多糖，其中有2 種具有明顯的抗腫瘤活性，其平均相對(duì)分子質(zhì)量1000000，屬于帶分支的β(1→3)葡聚糖。1970年，Chihard等人用熱水抽提，結(jié)合有機(jī)溶劑沉淀從香菇中提取到另外4 種多糖，其中有2種多糖具有抗腫瘤作用。
70年代初，Shida等人用三氯醋酸抽提、甲醇沉淀等方法又從香菇中提取到3種水溶性多糖，其中有一種是由Gal，L-Fuc和Man(摩爾比6：1.5：1) 組成，這是首次報(bào)道的存在于香菇中除β-葡聚糖外的另一種抗腫瘤物質(zhì)。Sasaki也報(bào)道，除相對(duì)分子質(zhì)量在100萬(wàn)的大分子香菇多糖以外，另一種相對(duì)分子質(zhì)量為16000的小分子香菇多糖同樣具有抗腫瘤活性。
80年代以來(lái)，有關(guān)香菇多糖的研究更為深入。如Schulty從深層發(fā)酵香菇菌絲中提取出一種胞內(nèi)多糖，相對(duì)分子質(zhì)量(6.0～9.5)×104之間，是含α-鏈的甘露糖苷，并伴少量由絲氨酸、蘇氨酸和丙氨酸構(gòu)成的肽類免疫活性物質(zhì)。
1980年，日本枸栒二證實(shí)香菇多糖是一種廣譜的免疫促進(jìn)劑。隨后的大量研究表明，香菇多糖具有抗腫瘤作用，尤其對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病、胃癌、鼻咽癌、直腸癌和乳腺癌等有抑制和防止術(shù)后微轉(zhuǎn)移的效果，此作用是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫力而對(duì)癌細(xì)胞表現(xiàn)出的間接毒性，故它特別適合用于病體康復(fù)。
1984年美國(guó)的一篇專利報(bào)道是用富含木糖的固體培養(yǎng)基培養(yǎng)香菇，從菌絲體培養(yǎng)物中能得到一種以木糖為主要成分的抗腫瘤糖蛋白。
化學(xué)結(jié)構(gòu)
盡管有關(guān)香菇多糖化學(xué)成分與結(jié)構(gòu)的報(bào)道很多，但已明確有免疫活性關(guān)系的只有β-葡聚糖一類。香菇多糖的一級(jí)結(jié)構(gòu)具有由β(1→3)鍵連接的吡喃葡聚糖主鏈，在主鏈上的葡萄糖通過(guò)6-C分支連接側(cè)鏈，一般每5個(gè)葡萄糖就有2個(gè)支點(diǎn)，側(cè)鏈?zhǔn)怯搔?1→6) 和β(1→3)鍵連接的葡萄糖低聚合物。水溶性β-葡聚糖為線狀結(jié)構(gòu)，無(wú)大分枝。以β(1→3)鍵為主結(jié)構(gòu)的葡聚糖，其生理活性高于以β(1→6) 為主的多糖，而β(1→3) 和β(1→6) 結(jié)合的側(cè)鏈共存是抗腫瘤作用所需要的。香菇多糖具有三重螺旋立體結(jié)構(gòu)，當(dāng)這種立體結(jié)構(gòu)被尿素和DMSO破壞后，免疫活性隨之消失。存在于香菇中的另一些多糖由葡萄糖、半乳糖、甘露糖、L-阿拉伯糖及木糖所組成，也有來(lái)源于深層發(fā)酵香菇菌絲體的α-甘露糖苷。
近些年來(lái)，人們開(kāi)展了香菇多糖化學(xué)改性的研究，以尋找更有效的多糖物質(zhì)。如經(jīng) 10μg/mL硫酸酯化的香菇多糖能有效保護(hù)被HIV感染的MT-4細(xì)胞，100μg/mL時(shí)能抑制RT活性和合體細(xì)胞的生成，其抑制逆境轉(zhuǎn)錄酶的作用高于硫酸化右旋糖酐等。通過(guò)13C-NMR等測(cè)定證明，硫酸根基的引入導(dǎo)致香菇多糖物化性質(zhì)及主體構(gòu)象變化，造成衍生物在免疫活性上的不同。
藥性與應(yīng)用
香菇多糖為免疫增強(qiáng)劑，屬抗腫瘤輔助藥，其本身無(wú)直接抗腫瘤作用，而是通過(guò)激活宿主的防病機(jī)制，包括激活殺傷T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK)和抗體依賴性巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用(ADMC)，并使受抑制的輔助T淋巴細(xì)胞恢復(fù)功能和增加血液中白細(xì)胞介素和干擾素誘導(dǎo)起協(xié)同作用，可進(jìn)一步激活免疫系統(tǒng)，對(duì)肝臟有明顯的保護(hù)作用。單用或與其他抗腫瘤藥合用對(duì)多種動(dòng)物腫瘤均有抑制增殖的作用，尤其與替加氟(FT-207)并用時(shí)，患者生存期較單用明顯延長(zhǎng)。本品靜注5分鐘后在全身臟器中均有分布，主要分布于肝，其次為脾、肺、腎。其血藥濃度迅速降低，在肝、脾中消失緩慢，在肺、腎中迅速減少。主要從尿中排泄，少量從糞便排出，幾乎不通過(guò)胎盤(pán)，不進(jìn)入乳汁。
臨床用于惡性腫瘤的輔助治療，如不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的胃癌、肝癌、膀胱癌病人，緩解臨床癥狀，提高免疫力，糾正微量元素的失調(diào)。與FT-207合用，可延長(zhǎng)患者的生存期。也可用于乙型肝炎、肝中毒、肝硬化等。
本條信息由Chemicalbook彤彤編輯整理。
提取方法
目前香菇多糖的提取多采用熱水及稀堿溶液，避免在強(qiáng)酸、堿溶液中進(jìn)行，否則極易造成多糖中糖苷鍵斷裂及構(gòu)象變化。常用的分離純化方法大致經(jīng)過(guò)沸水浸提、乙醇沉淀、透析及柱層析等步驟?？紤]到香菇中還有其他生理活性成分(如腺嘌呤、酪氨酸氧化酶和維生素D等)，故確定提取方法時(shí)應(yīng)明確最終產(chǎn)品的定式及提取目的。一般先將香菇子實(shí)體粉碎，用90～ 100℃水?dāng)嚢杞?～5h，反復(fù)2～3次，再用0.5mol/L NaOH溶液抽提，初步將多糖分為水溶和堿溶兩部分。再去除菇渣，上清液經(jīng)透析或離子交換除去小分子雜質(zhì)，經(jīng)乙醇或硫胺沉淀后可得粗品。在上述浸提過(guò)程中，香菇粉若預(yù)先經(jīng)一些復(fù)合酶制劑處理，可較大幅度提高多糖的得率。不良反應(yīng)
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶見(jiàn)頭痛、頭昏、頭重。2.胃腸道：偶有惡心、嘔吐、食欲下降。
3.呼吸系統(tǒng)：偶有胸部壓迫感或咽部阻塞感。
4.血液系統(tǒng)：偶有紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血紅蛋白減少。
5.皮膚：偶見(jiàn)皮疹、紅斑。
6.其他：偶見(jiàn)發(fā)熱、出汗、面部潮紅等癥狀，罕見(jiàn)休克。
新資源食品管理辦法
| 適用食品類別 | 嬰幼兒、兒童、食用真菌過(guò)敏者不宜食用。 |
| 批準(zhǔn)日期 | 2014-05-20 |
| 公告號(hào) | 衛(wèi)生計(jì)生委2014年第10號(hào) |
| 公告標(biāo)題 | 關(guān)于批準(zhǔn)塔格糖等6種新食品原料的公告 |
注意事項(xiàng)
對(duì)本品過(guò)敏者禁用，對(duì)兒童、老年及孕婦和哺乳期婦女用藥的安全性尚無(wú)臨床經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)慎用。本品粉針劑以滅菌注射用水溶解時(shí)應(yīng)強(qiáng)烈振搖，然后再用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液適量稀釋，以調(diào)整為等滲液，配好后盡快使用。