503612-47-3
中文名稱
阿哌沙班
英文名稱
Apixaban
CAS
503612-47-3
分子式
C25H25N5O4
MDL 編號
MFCD11977295
分子量
459.504
MOL 文件
503612-47-3.mol
更新日期
2024/12/23 11:04:07
503612-47-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿阿哌沙班
阿哌沙班API
阿哌沙班原料藥
BMS562247
APIXABAN 阿哌沙班
4,5,6,7-四氫-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1
4,5,6,7-四氫-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1H-唑唑并[3,4-C]吡啶-
4,5,6,7-四氫-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1H-唑唑并[3,4-C]吡啶-3-羰胺
1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑[3,4-C]吡啶-3-甲酰胺
英文別名
ApixabanApixaban API
BMS 562247-01
Apixaban, >=99%
Apixaban ,ELIQUIS
Apixaban, BMS 562247-01
Nilotinib and its interMediate
1-(4-Methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4, 5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxaMide
1-(4-Methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
1H-Pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide, 4,5,6,7-tetrahydro-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxo-1-piperidinyl)phenyl]-
所屬類別
生物化工：Factor Xa 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)235-238°C
沸點(diǎn)770.5±60.0 °C(Predicted)
密度1.42
儲存條件Refrigerator
溶解度DMSO（微溶，加熱）、甲醇（微溶）
酸度系數(shù)(pKa)15.01±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
InChIKeyQNZCBYKSOIHPEH-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1(=O)N(C2=CC=C(N3CCCCC3=O)C=C2)CCC2C(C(N)=O)=NN(C3=CC=C(OC)C=C3)C1=2
常見問題列表
新型口服Xa因子抑制劑
阿哌沙班是由百時美施貴寶與輝瑞共同研制開發(fā)的一種新型口服Xa因子抑制劑，商品名艾樂妥，是一種新型口服抗凝藥物。通過抑制一種重要的凝血因子Xa，阿哌沙班可預(yù)防凝血酶生成和血栓形成。2007年4月26日，百時美施貴寶聯(lián)手輝瑞，宣布合作開發(fā)百時美施貴寶所擁有的新型口服抗凝劑阿哌沙班作為華法林的升級替代產(chǎn)品。根據(jù)合作協(xié)議，輝瑞將向百時美施貴寶支付2.5億美元預(yù)付款，承擔(dān)抗凝劑阿哌沙班的全部開發(fā)費(fèi)用的60%（從2007年1月1日起開始執(zhí)行），而百時美施貴寶將承擔(dān)剩余的40%，從而獲得該藥共同研發(fā)及銷售權(quán)。
2011年5月，阿哌沙班在歐盟27國及冰島、挪威，率先批準(zhǔn)用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換手術(shù)成人患者靜脈血栓癥的預(yù)防。
2012年11月20日，歐盟委員會批準(zhǔn)艾樂妥（阿哌沙班）用于具有一個或多個風(fēng)險因素的非瓣膜性房顫（NVAF）成人患者卒中和體循環(huán)栓塞的預(yù)防。隨后加拿大藥監(jiān)局、日本、美國FDA批準(zhǔn)艾樂妥?（阿哌沙班）用于具有一個或多個風(fēng)險因素的非瓣膜性房顫（NVAF）成人患者卒中和體循環(huán)栓塞的預(yù)防。
2013年4月12日，由百時美施貴寶和輝瑞聯(lián)合開發(fā)的抗凝新藥艾樂妥（ELIQUIS）（阿哌沙班）正式宣布在中國上市。艾樂妥是新型的口服Xa因子抑制劑，用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞癥（VTE）。它的上市為臨床上骨科手術(shù)后抗凝提供了安全有效的新選擇，為中國髖/膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的患者帶來福音。臨床研究證實(shí)，與每天皮下注射1次40mg依諾肝素相比，每天口服2次艾樂妥?（阿哌沙班）2.5mg對預(yù)防髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)后靜脈血栓栓塞事件療效更佳，且不會增加出血風(fēng)險。
圖1為百時美施貴寶與輝瑞生產(chǎn)的艾樂妥阿哌沙班片。
藥理作用
阿哌沙班是一種口服的選擇性活化Ⅹ因子抑制劑，能預(yù)防血栓，但出血的不良反應(yīng)低于老藥華法林，用于接受過臀部或膝部置換手術(shù)患者的血栓預(yù)防。臨床評價
阿哌沙班是繼達(dá)比加群、利伐沙班之后第三個上市的新型口服抗凝劑。其已在歐洲被批準(zhǔn)用來預(yù)防接受擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者的靜脈血栓栓塞性事件。在歐洲批準(zhǔn)的這三種口服抗凝劑中，與目前骨科手術(shù)后預(yù)防靜脈血栓栓塞癥的標(biāo)準(zhǔn)治療方案依諾肝素相比，利伐沙班和阿哌沙班分別在RECORD試驗(yàn)和ADVANCE試驗(yàn)中突顯優(yōu)勢。專家表示，把這些試驗(yàn)的結(jié)果并排來看，利伐沙班的療效似乎略好，但出血情況比阿哌沙班嚴(yán)重。專家把這些差異歸因于用藥時間，在RECORD試驗(yàn)中利伐沙班是在手術(shù)后6-8個小時用藥，而在ADVANCE試驗(yàn)中阿哌沙班是在手術(shù)后18個小時用藥，這些藥物的用藥時間離手術(shù)越近，其療效越好，但出血風(fēng)險越高。
百時美施貴寶/輝瑞公司拿ADVANCE試驗(yàn)中阿哌沙班的用藥時間進(jìn)行宣傳，稱阿哌沙班是唯一一種術(shù)后首次用藥窗口期為12-24小時的口服抗凝藥，可幫助醫(yī)師在術(shù)后病人開始治療前對其進(jìn)行觀察并穩(wěn)定病情。然而，一天一次的新型口服抗凝劑利伐沙班，也有其優(yōu)勢。
另外一種抗凝藥達(dá)比加群在骨科方面未顯示出與上述兩種抗凝劑相當(dāng)?shù)男Ч?，它僅在兩項研究中表現(xiàn)出不遜于當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療方案的療效，在其他試驗(yàn)中仍較為遜色。但是達(dá)比加群是首個獲美國FDA批準(zhǔn)（2010年10月）可以用于非瓣膜性房顫的新型抗凝劑，即已在美國與加拿大獲批用于預(yù)防房顫患者出現(xiàn)中風(fēng)。利伐沙班雖對此適應(yīng)癥也顯示出很好結(jié)果，但還沒有獲得批準(zhǔn)。
本條信息由Chemicalbook的彤彤編輯整理（2015-09-20）。信息來源：tjipr。
專利情況
化合物國際專利：WO2003026652，公布日：2003-04-03。化合物在中國的專利：CN1578660，公告日：2005-02-09，專利到期時間：2025-02-09，由于專利問題，目前無法開發(fā)。
藥物相互作用
（1）強(qiáng)CYP3A4和P-gp的雙重抑制劑增加阿哌沙班的血水平：減低ELIQUIS劑量至2.5mg或避免同時使用。（2）強(qiáng)CYP3A4和P-gp誘導(dǎo)劑的同時使用減低阿哌沙班的血水平：避免同時使用。
特殊人群使用
（1）哺乳母親：終止藥物或終止哺乳。（2）妊娠：不建議使用.
（3）嚴(yán)重肝受損：不建議使用。