達(dá)諾司他處理NDHF細(xì)胞不僅會(huì)導(dǎo)致預(yù)期的G1-S生長(zhǎng)停滯，而且還會(huì)顯著減少S期細(xì)胞以及G2-M檢查點(diǎn)的細(xì)胞蓄積。達(dá)諾司他誘導(dǎo)人腫瘤細(xì)胞凋亡死亡。達(dá)諾司他增加組蛋白H3和H4的乙?；?。達(dá)諾司他抑制HDAC1的IC50為9 nM。達(dá)諾司他（10和20 nM）抑制表達(dá)AML融合蛋白的32D細(xì)胞的增殖。達(dá)諾司他會(huì)損害白血病干細(xì)胞的短期植入潛能。達(dá)諾司他會(huì)耗盡鼠AML1 / ETO和PLZF /RARα陽(yáng)性HSC的體外自我更新潛能。

達(dá)諾司他，研發(fā)代號(hào)NVP-LAQ824，是一種有效的HDAC抑制劑，同時(shí)可抑制HDAC1的活性，主要用于癌癥研究。在體外，達(dá)諾司他激活p21啟動(dòng)子，AC50為0.30μM。 達(dá)諾司他抑制腫瘤細(xì)胞（H1299，HCT116）的生長(zhǎng)，IC50分別為150和10 nM。達(dá)諾司他還顯示出對(duì)兩種前列腺癌細(xì)胞系（DU145和PC3）和乳腺癌系（MDA435）的抑制活性，IC50分別為18、23、39 nM。

將（2E）-3- [4-[[[[2-（1H-吲哚-3-基）乙基]氨基]甲基]苯基] -2-丙酸甲酯（20.00 g，59.81 mmol），β-溴乙醇（21.5 mL，37.9 g，303 mmol）和K2CO3在MeCN中的的混合物在60°C加熱18 h，冷卻，過濾，蒸發(fā)濾液。 殘余物通過快速色譜法純化，得到（2E）-3- [4-（[（（2-羥乙基）-[2-（1Hindol-3-基）乙基]氨基]甲基）苯基] -2-丙酸甲基酯（13.97 g，62％）：m/z 379（MH+）。按照方法C，酯（13.90 g，36.73 mmol）轉(zhuǎn)化為異羥肟酸酯并用1當(dāng)量的乳酸處理后得到達(dá)諾司他的乳酸鹽（7.44 g，53％）。方法C:在0℃下，向甲酯在MeOH或EtOH中的溶液中加入HONH2（50％水溶液，10-15當(dāng)量），然后加入1M NaOH（7-10當(dāng)量）。將混合物在0℃下攪拌2-4小時(shí)，溫?zé)嶂潦覝?，并攪拌直到反?yīng)完成（TLC）。用1 M HCl酸化至pH 7-8（pH試紙）導(dǎo)致產(chǎn)品沉淀。過濾沉淀，通過RPHPLC分析，并在必要時(shí)通過制備RPHPLC純化。

在體外, LAQ824抑制 H1299細(xì)胞裂解液中的人HDAC活性， IC50 為32 nM。此外, LAQ824通過激活p21 啟動(dòng)子，也激活編碼p21 細(xì)胞周期抑制劑的基因表達(dá)，最大啟動(dòng)子活性 (AC50)為50%時(shí)，濃度為0.30 μM。 處理72小時(shí)后, LAQ824抑制 H1299（一種非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞）和HCT116（一種結(jié)腸癌細(xì)胞）細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50分別為0.15 μM和 0.01 μM, LAQ824的抗增殖效果選擇性作用于腫瘤細(xì)胞系。而且, LAQ824作用于A549細(xì)胞，促進(jìn)p21蛋白增多，這種作用存在劑量依賴性，且提高Rb腫瘤抑制基因的次磷酸化狀態(tài)。最新研究顯示LAQ824在IL-10基因啟動(dòng)子水平誘導(dǎo)染色體變化，導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄抑制劑HDAC11和PU.1招募增強(qiáng)，且抑制BALB/c巨噬細(xì)胞中IL-10產(chǎn)量。