783355-60-2
中文名稱
PCI-24781;CRA-02478
英文名稱
CRA-02478
CAS
783355-60-2
分子式
C21H23N3O5
分子量
397.42
MOL 文件
783355-60-2.mol
更新日期
2024/12/18 17:37:36
783355-60-2 結構式
基本信息
中文別名
阿貝司他HDAC廣譜抑制劑(PCI-24781)
3-[(二甲基氨基)甲基]-N-[2-[4-[(羥基氨基)羰基]苯氧基]乙基]-2-苯并呋喃甲酰胺
3-[(二甲基氨基)甲基]-N-[2-[4-[(羥基氨基)羰基]苯氧基]乙基]-2-苯并呋喃羧酰胺
英文別名
CS-423PCI-24781
CRA-02478
CRA 24781
CRA 024781
Abexinostat
PCI-24781, >=98%
PCI-24781
CRA-02478
CRA-02478 PCI-24781
PCI-24781(CRA-024781)
所屬類別
生物化工：HDAC 抑制劑
應用領域
用途1
PCI-24781 is a novel hydroxamic acid HDAC inhibitor (histone deacetylase inhibitor). 聽PCI-24781 exerts cytotoxicity and histone H3 alterations via caspase-8 and FADD in leukemia cells.常見問題列表
生物活性
Abexinostat (PCI-24781, CRA-024781) 是一種新型的pan-HDAC抑制劑，靶向作用于HDAC1，Ki為7 nM，對HDACs 2， 3， 6，和10有適中的抑制性，但比作用于HDAC8選擇性強40倍。Phase 1/2。靶點
| Target | Value |
|
HDAC1
(Cell-free assay) | 7 nM(Ki) |
| HDAC3/SMRT | 8.2 nM(Ki) |
| HDAC6 | 17 nM(Ki) |
|
HDAC2
(Cell-free assay) | 19 nM(Ki) |
| HDAC10 | 24 nM |
體外研究
PCI-24781針對于多種腫瘤細胞系具有有效的抗腫瘤活性，GI50分布于0.15 μM 到3.09 μM之間。PCI-24781也抑制HUVEC 內皮細胞的增值，GI50為0.43 μM。PCI-24781處理導致HCT116 和 DLD-1細胞系中組蛋白乙?；臀⒐艿鞍滓阴；膭┝恳蕾囆苑e累，同時誘導p21表達，PARP的剪切以及γH2AX的累積。PCI-24781抑制HDACs酶活導致HR 相關基因的轉錄水平出現明顯下降，其中包括RAD51。與抑制HR 一致，在CHO細胞中，PCI-24781處理后導致I-SceI誘導染色質斷裂引起的同源定向修復能力下降。PCI-24781誘發(fā)S 期缺失，G2期細胞周期停滯以及軟組織（STS）細胞的凋亡。PCI-24781誘導STS細胞中Rad51 的轉錄抑制很有可能是通過增強E2F1在Rad51近端啟動子區(qū)域的結合。PCI-24781也誘導Hodgkin淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤中蛋白酶和活性氧依賴的NF-κB信號通路介導的細胞凋亡過程。
體內研究
PCI-24781按200 mg/kg 劑量作用于移植小鼠，隔一天一次,明顯抑制HCT116 和 DLD-1腫瘤細胞生長，抑制效果分別是69%和59%。PCI-24781按20 mg/kg, 40 mg/kg, 80 mg/kg和160 mg/kg劑量每星期連續(xù)四天給藥處理，然后三天不給藥處理((一天一次，每周四天))作用于HCT116移植小鼠模型，抑制效果分別是48%, 57%, 82.2%, 和80.0%。