364782-34-3
中文名稱
鹽酸甲狀旁腺激素
英文名稱
Cinacalcet hydrochloride
CAS
364782-34-3
分子式
C22H23ClF3N
MDL 編號(hào)
MFCD08067750
分子量
393.88
MOL 文件
364782-34-3.mol
更新日期
2024/12/20 13:38:26
364782-34-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺鹽酸鹽鹽酸甲狀旁腺激素
英文別名
(aR)-a-Methyl-N-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl)propyl]-1-napthalenemethanamine Hydrochloride(R)-N-(3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)propyl)-1- -(1-napthyl)ethylamine Hydrochloride
Cinacalcet Hydrochloride
N-[(1R)-1-naphthalen-1-ylethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-1-amine hydrochloride
(aR)-α-Methyl-N-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl)propyl]-1-napthalenemethanamine Hydrochloride
N-((1R)-1-(1-Naphthyl)ethyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)propan-1-amine hydrochloride
所屬類別
生物化工：CaSR 激活劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)175-177°C
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度insoluble in H2O; ≥17.85 mg/mL in DMSO; ≥56 mg/mL in EtOH
形態(tài)固體
顏色White to off-white
InChIInChI=1/C22H22F3N.ClH/c1-16(20-13-5-10-18-9-2-3-12-21(18)20)26-14-6-8-17-7-4-11-19(15-17)22(23,24)25;/h2-5,7,9-13,15-16,26H,6,8,14H2,1H3;1H/t16-;/s3
InChIKeyQANQWUQOEJZMLL-LSQUZMQTNA-N
SMILESC12C=CC=CC1=CC=CC=2[C@@H](C)NCCCC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1.Cl |&1:10,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)364782-34-3(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
新型化合物用途2
對(duì)因慢性腎臟疾病而接受透析的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者療效確切，并且具有良好的安全性、耐受性和服用方便等特點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于臨床。常見問題列表
簡(jiǎn)介
鹽酸西那卡塞是控制甲狀旁腺功能亢進(jìn)、抑制甲狀旁腺激素PTH的特效藥物，現(xiàn)在已在國(guó)內(nèi)大部分地區(qū)成為一線藥物。但是由于是新藥，很多地方的大夫用藥的經(jīng)驗(yàn)不是很多，又因?yàn)樵S多患者一直吃印度仿制藥，說(shuō)明書都沒有見過(guò)，導(dǎo)致在用藥上比較盲目，用藥的效果也不是很好。
作用
西那卡塞是一種擬鈣劑，它能夠改善尿毒癥骨代謝的紊亂，并且能夠延緩?fù)肝龌颊哐芗鞍昴も}化的進(jìn)展。然而長(zhǎng)期使用西那卡塞也會(huì)帶來(lái)惡心嘔吐、低鈣血癥、甲狀旁腺激素（PTH） 過(guò)度抑制等副作用。西那卡賽的特點(diǎn)為不僅降低血清全段PTH水平，而且還降低血清鈣、血清磷及血清鈣磷乘積水平。能夠?qū)Ξ愇烩}化引起的心血管疾病的發(fā)生及進(jìn)展起到抑制作用。不良反應(yīng)
服用鹽酸甲狀旁腺激素的不良反應(yīng)，主要是：惡心嘔吐（21.6%，124/573例）、胃部不適（18.7%，107/573例）等消化系統(tǒng)癥狀。
生物活性
Cinacalcet (AMG-073) HCl是一種用于治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)的新型化合物。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CaSR
() | 2.8 μM(EC50) |
體外研究
Cinacalcet HCl代表一種新類型的用于治理甲狀腺亢進(jìn)的化合物，是一種擬鈣劑，通過(guò)增加甲狀旁腺鈣敏感受體(CaR)對(duì)細(xì)胞外鈣離子的敏感性而減少甲狀旁腺素(PTH)的合成和分泌。Cinacalcet HCl作為一種繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的治療劑，具有潛在優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樗M細(xì)胞外鈣離子的作用而抑制PTH分泌，即使在患有高磷血癥的情況下，也不會(huì)有引起高血鈣癥和/或高磷血癥的風(fēng)險(xiǎn)。Cinacalcet HCl在表達(dá)CaSR的人類胚腎細(xì)胞中使細(xì)胞質(zhì)中鈣離子產(chǎn)生一個(gè)濃度依賴性的升高。在牛的甲狀旁腺細(xì)胞和包含鈣0.5 mM，AMG 073 (3 nM – 1 μM)的緩沖液使PTH水平濃度依賴性減少，IC50 為27 nM。
體內(nèi)研究
Cinacalcet HCl分別在1, 3, 10, 以及30 毫克/千克的劑量下于20％磺丁基醚β環(huán)糊精鈉中對(duì)正常大鼠口服給藥，給藥1到4小時(shí)后，會(huì)使PTH水平產(chǎn)生顯著的劑量依賴性減少，在8小時(shí)時(shí)，與對(duì)照組相比，10和30毫克/千克劑量的Cinacalcet HCl會(huì)使PTH水平產(chǎn)生顯著減少，在24小時(shí)時(shí)，該作用消失。Cinacalcet HCl以3, 10, 和30 毫克/千克劑量口服給藥，分別在4, 8以及24小時(shí)后能夠觀察到血清鈣水平顯著減少。血清磷水平的短暫減少僅在高劑量Cinacalcet HCl下能夠觀察到。此外，在大鼠體內(nèi)，40毫克/千克Cinacalcet HCl下，伴隨PTH的抑制，能夠觀察到降血鈣素水平的增加。在正常大鼠中，Cinacalcet HCl口服給藥后，在6只腎切除的大鼠中有5只能夠觀察到PTH和鈣水平快速的劑量依賴性減少。另外，與對(duì)照組相比，以5和10毫克/千克Cinacalcet HCl口服給藥4周，顯著降低了甲狀旁腺的重量。