336113-53-2
中文名稱
伊斯平斯
英文名稱
Ispinesib
CAS
336113-53-2
分子式
C30H33ClN4O2
分子量
517.06
MOL 文件
336113-53-2.mol
更新日期
2024/12/17 14:15:51
336113-53-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
伊斯平斯伊匹尼塞
(抗癌類)伊斯平斯
KSP(HSEG5)特異性抑制劑(ISPINESIB)
英文別名
CS-376SB-71599
Ispinesib
SB 715992
CK0238273
Ispinesib2
Unii-bkt5F9C2ni
Ispinesib, >=98%
SB715992 (Ispinesib)
Ispinesib (SB-715992)
所屬類別
生物化工：Kinesin 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)89 - 92°C
沸點(diǎn)708.0±70.0 °C(Predicted)
密度1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)9.65±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
常見問題列表
生物活性
Ispinesib (SB-715992, CK0238273)是一種有效的，特異性的，可逆kinesin spindle protein (KSP)抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中Kiapp為1.7 nM，對CENP-E， RabK6， MCAK， MKLP1，KHC和Kif1A沒有抑制作用。Ispinesib可誘導(dǎo)有絲分裂阻滯和細(xì)胞的凋亡。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
KSP (HsEg5)
(Cell-free assay) | 1.7 nM(Ki app) |
體外研究
Ispinesib 是有效可逆的特定KSP變構(gòu)抑制劑，KSP與微管的結(jié)合性能，通過抑制ADP釋放而不改變微管中KSP-ADP復(fù)合體的釋放，而擾亂KSP的運(yùn)動。 Ispinesib作用于一系列腫瘤細(xì)胞系, 包括Colo205, Colo201, HT-29, M5076, Madison-109,和MX-1, IC50為1.2 nM 到 9.5 nM，具有很強(qiáng)細(xì)胞毒性。 15 nM 和 30 nM Ispinesib作用于PC-3前列腺癌細(xì)胞, 通過調(diào)節(jié)控制凋亡，細(xì)胞增殖，細(xì)胞周期，和信號的基因表達(dá)水平，如EGFR, p27, p15, 和IL-11，而抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡。 7.4 nM–600 nM Ispinesib 作用于一組53種乳腺癌細(xì)胞系,具有廣譜抑制活性。150 nM Ispinesib 作用于BT-474 和MDA-MB-468細(xì)胞,誘導(dǎo)凋亡, 提高凋亡細(xì)胞比例，降低抗凋亡的Bcl-XL水平,和提高促凋亡的Bax和Bid 水平。
體內(nèi)研究
Ispinesib按4.5 mg/kg-15 mg/kg劑量作用于攜帶移植瘤的小鼠模型，有效抑制Colo205, Colo201, HT-29細(xì)胞，但是不抑制MX-1細(xì)胞。SB-715992按6 mg/kg-10 mg/kg劑量處理，也抑制小鼠實(shí)體瘤，包括 Madison 109 肺癌, M5076肉瘤,及L1210和P388白血病。 Ispinesib 按8 mg/kg-10 mg/kg劑量作用于攜帶乳腺癌細(xì)胞MCF-7, HCC1954, MDA-MB-468,和KPL4移植瘤的小鼠,抑制腫瘤生長。