1140909-48-3
1140909-48-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
卡博替尼鹽
蘋果酸卡博替尼
博替尼蘋果酸鹽
卡博替尼蘋果酸鹽
L-蘋果酸卡博替尼
XL-184(蘋果酸鹽)
卡博替尼蘋果酸鹽、XL-184
CABOZANTINIB MALATE
CABOZANTINIB (S)-蘋果酸鹽
XL-184 (Malate)
XL184(S)-malate
Cabozantinib L-Malate
Cabozantinib (S)-malate
Cabozantinib L-Malate Salt
XL184(Cabozantinib malate)
Cabozantinib malate, >=99%
Cabozantinib Malate (XL184)
Cabozantinib (S)-Malate(XL-184)
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
蘋果酸卡博替尼是一種小分子C-Met調(diào)節(jié)劑。蘋果酸卡博替尼可作為有效的多靶標(biāo)VEGFR2，Met，F(xiàn)LT3，Tie2，Kit和Ret抑制劑，對(duì)VEGFR2，Met，F(xiàn)LT3，Tie2和Kit的IC50分別為0.035、1.8、14.4、14.3和4.6 nM。蘋果酸卡博替尼顯示劑量依賴性抑制腫瘤生長和腫瘤消退，與腫瘤脈管系統(tǒng)的破壞和廣泛的腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。
以2- 氨基-4,5- 二甲氧基苯甲酸甲酯做原料，依次經(jīng)環(huán)化、氯化制得4-氯-6,7- 二甲氧基喹啉，再與對(duì)氨基苯酚經(jīng)親核取代反應(yīng)得6,7- 二甲氧基-4-(4- 氨基苯氧基) 喹啉(5) ( 或先與對(duì)硝基苯酚反應(yīng)，再經(jīng)鈀炭還原得5)，5 與環(huán)丙烷-1,1- 二羧酸縮合后，再與對(duì)氟苯胺反應(yīng)制得卡博替尼，最后與(S)- 蘋果酸(8) 成鹽即得1，總收率較低(<20％ )
蘋果酸卡博替尼是Cabozantinib的蘋果酸鹽，是有效的VEGFR2抑制劑，IC50為0.035 nM，也抑制c-Met，Ret，Kit，F(xiàn)lt-1/3/4，Tie2和AXL，IC50分別為1.3nM，4nM，4.6nM，12nM/11.3nM/6nM， 14.3nM和7nM。
| Target | Value |
|
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay) | 0.035 nM |
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c-Met
(Cell-free assay) | 1.3 nM |
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RET
(Cell-free assay) | 4 nM |
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Kit
(Cell-free assay) | 4.6 nM |
|
Flt-4
(Cell-free assay) | 6 nM |
Cabozantinib對(duì)RON和PDGFRβ具有弱的抑制活性，IC50分別為124 nM和234 nM，并且對(duì)FGFR1具有微弱的活性，IC50為5.294 μM。 Cabozantinib在低濃度(0.1-0.5 μM)下足以顯著抑制MPNST細(xì)胞中組成型和誘導(dǎo)型Met磷酸化的產(chǎn)生和其所得的下游信號(hào)，并且抑制HGF-誘導(dǎo)的MPNST細(xì)胞遷移和侵襲。在細(xì)胞因子刺激的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中(HUVECs)，Cabozantinib也會(huì)顯著抑制Met和VEGFR2 磷酸化作用。雖然Cabozantinib在0.1 μM下對(duì)MPNST細(xì)胞生長沒有顯著的作用，但是在5-10 μM下顯著抑制MPNST細(xì)胞生長。