1252003-15-8
中文名稱
TUBASTATIN A
英文名稱
Tubastatin-A
CAS
1252003-15-8
分子式
C20H21N3O2
分子量
335.4
MOL 文件
1252003-15-8.mol
更新日期
2024/12/15 19:35:18
1252003-15-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物TUBASTATIN ATUBASTATIN-A游離態(tài)
英文別名
CS-1922Tubastatin
Tubastatin A BASE
Tubastatin A(free base)
N-hydroxy-4-(2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-pyrido[4,3-b]indol-5-ylmethyl)benzamide
N-hydroxy-4-((2-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5(2H)-yl)methyl)benzamide
N-Hydroxy-4-[(1,2,3,4-tetrahydro-2-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indol-5-yl)methyl]benzamide
N-Hydroxy-4-[(2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido[4,3-b]indol-5 -yl)methyl]benzamide
N-hydroxy-4-((2-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-indeno[1,2-c]pyridin-5-yl)methyl)benzamide
Benzamide, N-hydroxy-4-[(1,2,3,4-tetrahydro-2-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indol-5-yl)methyl]-
所屬類別
生物化工：HDAC 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥10.75 mg/mL in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)8.95±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Off-white to light yellow
常見問題列表
生物活性
Tubastatin A是一種有效的，選擇性HDAC6抑制劑，IC50為15 nM，選擇性作用于所有其他同工酶(1000倍)除了HDAC8(57倍)。體外研究
Tubastatin A選擇性作用于所有同工酶除了HDAC8，對所有亞型不含HDAC8，保持超過1000倍的選擇性，對HDAC8具有約57倍的選擇性。2.5 μM Tubastatin A優(yōu)先誘導(dǎo)α-tubulin 高度乙?；?0 μM Tubastatin A輕微誘導(dǎo)組蛋白乙?；ubastatin A 5 μM開始對同型半胱氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞死亡具有保護(hù)作用，這種作用具有劑量依賴性，10 μM時，達(dá)到完全保護(hù)。Tubastatin A (10 μM) 作用于膽管癌細(xì)胞系，誘導(dǎo)乙酰化的α-tubulin水平增加，和初級纖毛表達(dá)的恢復(fù)，初級纖毛表達(dá)的恢復(fù)與下調(diào)Hedgehog (Hh)和MAPK信號通路，以及減少細(xì)胞增殖率（平均50％）和浸潤（40％）相關(guān)。Tubastatin A作用于LPS刺激的人類 THP-1巨噬細(xì)胞，顯著抑制TNF-α和IL-6，IC50分別為272 nM 和 712 nM。Tubastatin A作用于小鼠Raw 264.7巨噬細(xì)胞，抑制一氧化氮（NO）分泌，這種作用具有劑量依賴性，IC50為4.2 μM。體內(nèi)研究
Tubastatin A降低體內(nèi)膽管癌的生長。Tubastatin A(10 mg/kg)處理同基因大鼠原位膽管癌模型，誘導(dǎo)低于平均瘤重6倍，降低腫瘤重量與肝臟重量和體重（分別為5和5.6倍）的比值。Tubastatin A 處理腫瘤，與對照組相比，顯著降低PCNA陽性細(xì)胞的量(34% vs 65%)。Tubastat A按30 mg/kg劑量腹腔注射給藥弗氏完全佐劑（FCA）誘導(dǎo)的動物炎癥模型，顯著抑制鼠爪體積。Tubastat A(30 mg/kg 腹腔注射)處理膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎DBA1小鼠的爪子組織，顯著降低臨床評分（?70％），和IL-6表達(dá)。生物活性
Tubastatin A 是一種有效的，選擇性HDAC6抑制劑，無細(xì)胞試驗中IC50為15 nM，選擇性遠(yuǎn)高于所有其他同工酶(1000倍)除了HDAC8(57倍)。Tubastatin A 可促進(jìn)自噬并增加凋亡。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HDAC6
(Cell-free assay) | 15 nM |
體外研究
Tubastatin A選擇性作用于所有同工酶除了HDAC8，對所有亞型不含HDAC8，保持超過1000倍的選擇性，對HDAC8具有約57倍的選擇性。2.5 μM Tubastatin A優(yōu)先誘導(dǎo)α-tubulin 高度乙酰化。10 μM Tubastatin A輕微誘導(dǎo)組蛋白乙?；?。Tubastatin A 5 μM開始對同型半胱氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞死亡具有保護(hù)作用，這種作用具有劑量依賴性，10 μM時，達(dá)到完全保護(hù)。Tubastatin A (10 μM) 作用于膽管癌細(xì)胞系，誘導(dǎo)乙?；摩?tubulin水平增加，和初級纖毛表達(dá)的恢復(fù)，初級纖毛表達(dá)的恢復(fù)與下調(diào)Hedgehog (Hh)和MAPK信號通路，以及減少細(xì)胞增殖率（平均50％）和浸潤（40％）相關(guān)。Tubastatin A作用于LPS刺激的人類 THP-1巨噬細(xì)胞，顯著抑制TNF-α和IL-6，IC50分別為272 nM 和 712 nM。Tubastatin A作用于小鼠Raw 264.7巨噬細(xì)胞，抑制一氧化氮（NO）分泌，這種作用具有劑量依賴性，IC50為4.2 μM。
體內(nèi)研究
Tubastatin A降低體內(nèi)膽管癌的生長。Tubastatin A(10 mg/kg)處理同基因大鼠原位膽管癌模型，誘導(dǎo)低于平均瘤重6倍，降低腫瘤重量與肝臟重量和體重（分別為5和5.6倍）的比值。Tubastatin A 處理腫瘤，與對照組相比，顯著降低PCNA陽性細(xì)胞的量(34% vs 65%)。Tubastat A按30 mg/kg劑量腹腔注射給藥弗氏完全佐劑（FCA）誘導(dǎo)的動物炎癥模型，顯著抑制鼠爪體積。Tubastat A(30 mg/kg 腹腔注射)處理膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎DBA1小鼠的爪子組織，顯著降低臨床評分（?70％），和IL-6表達(dá)。