1316214-52-4
中文名稱
ACY1215
英文名稱
ACY-1215
CAS
1316214-52-4
分子式
C24H27N5O3
分子量
433.5
MOL 文件
1316214-52-4.mol
更新日期
2024/12/20 09:35:52
1316214-52-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
HDAC6抑制劑(ACY-1215)2-(二苯基氨基)-N-[7-(羥基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶甲酰胺
2-(二苯基氨基)-N-[7-(羥基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶羧酰胺
英文別名
ACY 63CS-583
ACY-1215
Ricolinostat
Rocilinostat
ACY-1215/ACY1215
Rocilinostat, >=99%
Rocilinostat (ACY-1215)
ACY-1215 (Rocilinostat)
Ricolinostat (ACY-1215)
所屬類別
生物化工：HDAC 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)189 - 191°C
密度1.239±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C冷凍
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)9.47±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
常見問題列表
生物活性
Ricolinostat (ACY-1215, Rocilinostat) 是一種選擇性HDAC6抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為5 nM，作用于HDAC6比作用于HDAC1/2/3(I型HDACs)選擇性高10倍以上，對HDAC8具有微弱的作用活性，對HDAC4/5/7/9/11， Sirtuin1和Sirtuin2具有最小的作用活性。Ricolinostat (ACY-1215) 可抑制細(xì)胞增殖并促進(jìn)凋亡。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HDAC6
(Cell-free assay) | 4.7 nM |
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HDAC2
(Cell-free assay) | 48 nM |
|
HDAC3
(Cell-free assay) | 51 nM |
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HDAC1
(Cell-free assay) | 58 nM |
|
HDAC8
(Cell-free assay) | 100 nM |
體外研究
ACY-1215是一種異羥肟酸類衍生物。ACY-1215作用于HDAC1, HDAC2, 和 HDAC3 (I型 HDACs)效果分別低12，10, 和 11倍。ACY-1215最低活性作用于(IC50>1μM) HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9, HDAC11, Sirtuin1,和 Sirtuin2,對HDAC8(IC50=0.1μM)具有輕微的作用活性。ACY-1215作用于T細(xì)胞毒性的IC50值為2.5μM。ACY-1215作用于骨髓（BM）環(huán)境，克服BMSCs和細(xì)胞因子賦予的腫瘤細(xì)胞生長和存活。ACY-1215與Bortezomib聯(lián)用，誘導(dǎo)協(xié)同抗MM活性。ACY-1215在非常低的劑量時，誘導(dǎo)強(qiáng)有力的α-tubulin乙酰化，只有在較高劑量時，觸發(fā)組蛋白H3和H4組蛋白賴氨酸的乙?；C實(shí)其對HDAC6活性的特定抑制效果。
體內(nèi)研究
ACY-1215與Bortezomib 聯(lián)用，作用于兩個漿細(xì)胞瘤模型和彌散性MM模型，抑制腫瘤生長，并延長生存，沒有顯著的不利影響。比單獨(dú)使用具有更顯著的抗MM 活性。ACY-1215易被腫瘤組織吸收。此外，藥物不會在腫瘤組織中累積，處理24小時后，血液細(xì)胞和腫瘤組織的乙?；摩?tubulin平行下降。