1229582-33-5
中文名稱
URMC-099
英文名稱
URMC-099
CAS
1229582-33-5
分子式
C27H27N5
分子量
421.54
MOL 文件
1229582-33-5.mol
更新日期
2024/12/23 10:32:57
1229582-33-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物URMC099PEPOSERTIB, MSC2490484A
URMC-099, 一種口服生物有效的混合譜系激酶3 (MLK3) (IC50=14 NM) 抑制劑
3-(1H-吲哚-5-基)-5-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
英文別名
RMC099CS-1776
URMC-099
URMC-099
URMC 099
3-(1H-indol-5-yl)-5-[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
1H-?Pyrrolo[2,?3-?b]?pyridine, 3-?(1H-?indol-?5-?yl)?-?5-?[4-?[(4-?methyl-?1-?piperazinyl)?methyl]?phenyl]?-
3-(1H-indol-5-yl)-5-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine URMC-099
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.256±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度溶于DMSO(>25mg/ml)
酸度系數(shù)(pKa)13.49±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO中的溶液儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月。
常見問題列表
生物活性
URMC-099是一種口服生物有效的，大腦滲透性mixed lineage kinase (MLK)抑制劑，對(duì)MLK1, MLK2, MLK3,和DLK的IC50分別為19 nM, 42 nM, 14 nM,以及150 nM，也能抑制LRRK2的活性，IC50為11 nM。體外研究
URMC-099抑制小膠質(zhì)細(xì)胞中LPS誘導(dǎo)的TNFα釋放，和人單核細(xì)胞中HIV-1 Tat誘導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放。 URMC-099防止培養(yǎng)的神經(jīng)軸突被小膠質(zhì)細(xì)胞破壞和吞噬。體外實(shí)驗(yàn)中，URMC-099降低fMLP誘導(dǎo)的野生型嗜中性粒細(xì)胞的趨藥性。體內(nèi)研究
在小鼠體內(nèi)，URMC-099表現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)性能和改善的CNS滲透性。在體內(nèi)，URMC-099 (10 mg/kg i.p.)減少炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生，保護(hù)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)，并改變小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)HIV-1 Tat暴露下的形態(tài)和超微響應(yīng)。在野生型小鼠體內(nèi)，URMC099顯著減少中性粒細(xì)胞通過fMLP進(jìn)入腹膜。生物活性
URMC-099 是一種口服生物有效的，大腦滲透性mixed lineage kinase (MLK)抑制劑，對(duì)MLK1, MLK2, MLK3,和DLK的IC50分別為19 nM, 42 nM, 14 nM,以及150 nM，也能抑制LRRK2的活性，IC50為11 nM。URMC-099 也可抑制 ABL1 對(duì)應(yīng)的IC50值為6.8 nM。URMC-099 可誘導(dǎo)自噬。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Abl1
(Cell-free assay) | 6.5 nM |
|
LRRK2
(Cell-free assay) | 11 nM |
|
MLK3
(Cell-free assay) | 14 nM |
|
MLK1
(Cell-free assay) | 19 nM |
|
VEGFR1/FLT1
(Cell-free assay) | 39 nM |
體外研究
URMC-099抑制小膠質(zhì)細(xì)胞中LPS誘導(dǎo)的TNFα釋放，和人單核細(xì)胞中HIV-1 Tat誘導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放。 URMC-099防止培養(yǎng)的神經(jīng)軸突被小膠質(zhì)細(xì)胞破壞和吞噬。體外實(shí)驗(yàn)中，URMC-099降低fMLP誘導(dǎo)的野生型嗜中性粒細(xì)胞的趨藥性。
體內(nèi)研究
在小鼠體內(nèi)，URMC-099表現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)性能和改善的CNS滲透性。在體內(nèi)，URMC-099 (10 mg/kg i.p.)減少炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生，保護(hù)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)，并改變小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)HIV-1 Tat暴露下的形態(tài)和超微響應(yīng)。在野生型小鼠體內(nèi)，URMC099顯著減少中性粒細(xì)胞通過fMLP進(jìn)入腹膜。