1206161-97-8
中文名稱
N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代嗎啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]環(huán)丙烷甲酰胺
英文名稱
GPLG0634
CAS
1206161-97-8
分子式
C21H23N5O3S
MDL 編號
MFCD20527867
分子量
425.51
MOL 文件
1206161-97-8.mol
更新日期
2024/12/18 18:00:30
1206161-97-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
FILGOTINIB (GLPG0634) 無結(jié)構(gòu)圖N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代嗎啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]環(huán)丙烷甲酰胺
英文別名
GLPG634SYN1158
GLPG0634
GPLG0634
GLPG0634 (analog)
GLPG0634(filgotinib)
Filgotinib (GLPG0634)
N-(5-(4-((1,1-Dioxidothiomorpholino)methyl)phenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopro
N-(5-(4-((1,1-Dioxidothiomorpholino)methyl)phenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
N-[5-[4-[(1,1-Dioxido-4-thiomorpholinyl)methyl]phenyl][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide
所屬類別
生物化工：JAK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點229 - 231°C
密度1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C
溶解度溶于DMSO（15mg/ml加熱）
酸度系數(shù)(pKa)8.04±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
穩(wěn)定性從購買之日起 2 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 溶液可在 -20°C 下保存長達 1 個月。
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
一種高效、選擇性的JAK1抑制劑,能夠有效抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2的活性，IC50值分別為10nM、28nM、810nM和116nM。Filgotinib is a potent and selective JAK1 inhibitor. It is considered a promising agent as it inhibits JAK1 selectively. Filgotinib displayed a selectivity of 30-fold for JAK1- over JAK2-dependent signaling. GLPG0634 dose-dependently inhibited Th1 and Th2 differentiation and to a lesser extent the differentiation of Th17 cells in vitro.常見問題列表
生物活性
Filgotinib(GLPG0634)是一個選擇性JAK1抑制劑，其對JAK1, JAK2, JAK3,和TYK2的IC50分別為10 nM, 28 nM, 810 nM,和116 nM。Phase 2。體外研究
在細胞系中，GLPG0634抑制IL-2和IL-4誘導(dǎo)的JAK1/JAK3/γc信號和IFN-αB2誘導(dǎo)的JAK1/TYK2 II型受體信號，IC50值范圍為150 到760 nM。GLPG0634對JAK/STAT信號中JAK1激酶比對JAK2激酶在細胞水平上顯示出更高的選擇性。此外，GLPG0634也會抑制Th1，Th2，和Th17細胞的分化。體內(nèi)研究
口服給藥后，大鼠體內(nèi)的絕對生物利用度適中(45%)，而小鼠體內(nèi)很高(～100%)。在大鼠和小鼠CIA模型中，F(xiàn)ilgotinib (30 mg/kg 每天 (大鼠)；50 mg/kg一天兩次 (小鼠))劑量依賴性減少炎癥，軟骨，和骨退化現(xiàn)象。 Filgotinib (GLPG0634)在DSS處理的小鼠體內(nèi)研究表明，JAK1的抑制在臨床前小鼠模型中足以實現(xiàn)強的療效，在發(fā)炎的結(jié)腸中與STAT3磷酸化的抑制相關(guān)。生物活性
Filgotinib (GLPG0634)是一個選擇性JAK1抑制劑，其對JAK1, JAK2, JAK3,和TYK2的IC50分別為10 nM, 28 nM, 810 nM,和116 nM。Phase 2。靶點
| Target | Value |
|
JAK1
(Cell-free assay) | 10 nM |
|
JAK2
(Cell-free assay) | 28 nM |
|
TYK2
(Cell-free assay) | 116 nM |
|
JAK3
(Cell-free assay) | 810 nM |
體外研究
在細胞系中，GLPG0634抑制IL-2和IL-4誘導(dǎo)的JAK1/JAK3/γc信號和IFN-αB2誘導(dǎo)的JAK1/TYK2 II型受體信號，IC50值范圍為150 到760 nM。GLPG0634對JAK/STAT信號中JAK1激酶比對JAK2激酶在細胞水平上顯示出更高的選擇性。此外，GLPG0634也會抑制Th1，Th2，和Th17細胞的分化。
體內(nèi)研究
口服給藥后，大鼠體內(nèi)的絕對生物利用度適中(45%)，而小鼠體內(nèi)很高(～100%)。在大鼠和小鼠CIA模型中，F(xiàn)ilgotinib (30 mg/kg 每天 (大鼠)；50 mg/kg一天兩次 (小鼠))劑量依賴性減少炎癥，軟骨，和骨退化現(xiàn)象。 Filgotinib (GLPG0634)在DSS處理的小鼠體內(nèi)研究表明，JAK1的抑制在臨床前小鼠模型中足以實現(xiàn)強的療效，在發(fā)炎的結(jié)腸中與STAT3磷酸化的抑制相關(guān)。