120410-24-4
中文名稱
比阿培南
英文名稱
Biapenem
CAS
120410-24-4
分子式
C15H18N4O4S
MDL 編號(hào)
MFCD00864863
分子量
350.39
MOL 文件
120410-24-4.mol
更新日期
2025/01/08 09:19:53
120410-24-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
6-[[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-((1R)-1-羥乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫]-6,7-雙氫-5H-哌唑酮[1,2-a][1,2,4]三氮雜-4-內(nèi)鹽比阿培南
英文別名
6-[[(4r,5s,6s)-2-carboxy-6-[(1r)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]thio]-6,7-dihydro-5h-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-4-ium inner saltBIAPENEM
6-[[(4R,5S,6S)-2-Carboxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]thio]-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-4-ium inner salt
(4R,5S,6S)-3-(6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-4-ium-6-ylthio)-6-((R)-1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
6-[[(4R,5S,6S)-2-Carboxylato-6β-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4α-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]thio]-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]-s-triazol-4-ium
6-[[(4R,5S,6S)-2-Carboxylato-6β-[(R)-1-hydroxyethyl]-4α-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]thio]-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-4-ium
6-[[(4R,5β)-2-Carboxylato-4α-methyl-6β-[(R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]thio]-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-4-ium
L-627
LJC-10627
所屬類別
原料藥：抗真菌類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)265-271°C (dec.)
比旋光度D20 -32.9° (c = 0.5)
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度在水中的溶解度為≥5mg/mL（加熱）
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
InChIInChI=1/C15H18N4O4S/c1-7-11-10(8(2)20)14(21)19(11)12(15(22)23)13(7)24-9-3-17-5-16-6-18(17)4-9/h5-11,20H,3-4H2,1-2H3/t7-,8-,10-,11-/s3
InChIKeyMRMBZHPJVKCOMA-YJFSRANCSA-N
SMILESC(C1=C([C@H](C)[C@]2([H])[C@@]([H])([C@H](O)C)C(=O)N12)SC1C[N+]2=CN=CN2C1)(=O)[O-] |&1:3,5,7,9,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)120410-24-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H315-H319-H335
防范說(shuō)明P261-P264-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P312-P313-P337+P313-P362-P403+P233-P405-P501
WGK Germany3
海關(guān)編碼2941.90.5000
常見問題列表
簡(jiǎn)介
比阿培南(Biapenem,LJC 10627)是由日本Lederle公司和美國(guó)氰氨公司于1989年開發(fā)的注射用碳青霉烯類抗生素,目前已在日本完成Ⅲ期臨床研究,等待批準(zhǔn)上市。本品最顯著的特點(diǎn)是在2-位S上具有雙環(huán)三唑的1β-甲基碳青霉烯。構(gòu)效關(guān)系研究表明,其側(cè)鏈季銨陽(yáng)離子中心的存在是影響外膜滲透性的關(guān)鍵,使得本品抑制綠膿桿菌和厭氧菌的活性比亞胺培南(Imipenem)強(qiáng)2～4倍,抑制耐藥綠膿桿菌活性比美羅培南(Meropenem)強(qiáng)4～8倍,對(duì)不動(dòng)桿菌、厭氧菌等比頭孢他定有效。
比阿培南屬于第二代碳青霉烯類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)等特點(diǎn)，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、常見非發(fā)酵菌、厭氧菌等具有較佳抗菌活性。目前國(guó)內(nèi)上市的主要產(chǎn)品為正大天晴天冊(cè)®（比阿培南）。
性狀
本品為白色至微黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭。臨床應(yīng)用
臨床廣泛應(yīng)用于革蘭陰性需氧菌、革蘭陽(yáng)性需氧菌和厭氧菌引起的急慢性感染，對(duì)革蘭陰性菌的活性優(yōu)于亞胺培南，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的活性與亞胺培南相似。對(duì)整形手術(shù)感染、婦科感染以及耳鼻喉感染均有較好的療效。作用機(jī)制
碳青霉素烯類抗生素主要通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成達(dá)到抑菌目的,其可耐受多種β內(nèi)酰胺酶的水解。較已上市的亞胺培南/西司他丁,β甲基的引人,使比阿培南對(duì)腎脫氫膚酶(DHP-Ⅰ)穩(wěn)定,無(wú)須和腎脫氫膚酶(DHP-Ⅰ)抑制劑聯(lián)合用藥;2位側(cè)鏈上的季按陽(yáng)離子結(jié)構(gòu),使其具有良好的外膜滲透性。比阿培南為廣譜抗菌素,有強(qiáng)大快速殺菌力,臨床療效好,對(duì)β內(nèi)酰胺、新喹諾酮類及氨基糖苷類顯示出耐藥的綠膿菌顯示強(qiáng)大的抗菌力。應(yīng)用
臨床上對(duì)比阿培南敏感的菌株有葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、腸球菌屬（屎腸球菌除外）、莫拉氏菌屬、大腸菌、梓檬酸菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌、放線菌屬、消化鏈球菌屬、擬桿菌屬、普氏菌屬、梭形奸菌屬等。 適用于治療由敏感細(xì)菌所引起的敗血癥、肺炎、肺部膿腫、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、難治性膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、婦科附件炎等。
圖2為比阿培南不同給藥方案對(duì)臨床分離細(xì)菌累計(jì)反應(yīng)分?jǐn)?shù)（ ＣＦＲ）
比阿培南被國(guó)內(nèi)外眾多指南與專家共識(shí)推薦用于治療多重耐藥的重癥感染，且用藥劑量推薦為0.6g q8h-q6h，最高可達(dá)每日2.4g。
新碳青霉烯抗生素(碳青霉烯系列成員)
比阿培南與美國(guó)默克的泰能、石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)諾加南、先聲藥業(yè)安信以及日本住友制藥的美平，同屬于快速發(fā)展的碳青霉烯系列成員,為白色至微黃白色結(jié)晶性粉末，是由日本Lederle公司和美國(guó)氰氨公司于1989年開發(fā)的注射用碳青霉素烯類抗生素，具有廣泛的抗菌譜，對(duì)革蘭氏陰性、革蘭氏陽(yáng)性、需氧菌和厭氧菌均有良好的殺菌作用；其結(jié)構(gòu)在C1位上有1個(gè)1β-甲基,這一基團(tuán)能使藥物對(duì)人體腎臟中脫氫肽酶I(DHP—I)穩(wěn)定，無(wú)須和DHP—I抑制劑聯(lián)合用藥以減輕其腎臟毒性，且對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)優(yōu)良，毒性低；對(duì)并發(fā)性腹腔內(nèi)感染、整形手術(shù)感染、婦科感染、耳鼻喉感染、下呼吸道感染(包括細(xì)菌性肺炎)以及并發(fā)性尿道感染有良好的治療效果，耐受性好，不良反應(yīng)率低。本品顯著的特點(diǎn)是在2-位S上具有雙環(huán)三唑的1β-甲基碳青霉烯。構(gòu)效關(guān)系研究表明，其側(cè)鏈季銨陽(yáng)離子中心的存在是影響外膜滲透性的關(guān)鍵，使得本品抑制綠膿桿菌和厭氧菌的活性比亞胺培南（Imipenem）強(qiáng)2～4倍，抑制耐藥綠膿桿菌活性比美羅培南（Meropenem）強(qiáng)4～8倍，對(duì)不動(dòng)桿菌、厭氧菌等比頭孢他定有效。極有望成為治療重癥感染的新的一線藥物。比阿培南一般靜滴劑量為300mg，時(shí)間為30～60min，每日2次。
抗菌活性
研究表明，比阿培南對(duì)G+菌、G-菌和厭氧菌等均有廣譜和強(qiáng)效抗菌活性。本品對(duì)臨床分離的456株G+菌的MIC90范圍為0.006～3.13μg/ml；對(duì)1145株G-菌的MIC90范圍為0.1～3.13μg/ml，其抗菌活性比亞胺培南強(qiáng)2倍；對(duì)大多數(shù)厭氧菌的MIC90范圍為0.05～1.56μg/ml。比阿培南具有廣譜抗菌活性，其抗菌活性與亞胺培南和美羅培南相似，比拉氧頭孢和頭孢他啶強(qiáng)。本品的MIC值與MBC值相近。在MIC濃度下能致綠膿桿菌和大腸桿菌的形態(tài)改變，超過MIC時(shí)，細(xì)菌則呈溶菌現(xiàn)象。金葡菌、表葡菌、化膿性鏈球菌和肺炎球菌等對(duì)本品高度敏感，但耐甲氧西林的金葡菌和表葡菌對(duì)本品亦有耐藥性。此外，本品對(duì)脆弱擬桿菌也具有良好的抗菌活性，其MIC90為1.56μg/ml。村上研一郎等的研究表明，本品對(duì)臨床分離的G+菌和腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性與亞胺培南相似或略弱，但對(duì)腸道桿菌科的活性強(qiáng)于亞胺培南；對(duì)非發(fā)酵G-菌，尤其是綠膿桿菌和耐GM的綠膿桿菌，本品抗菌活性比亞胺培南強(qiáng)2倍。比阿培南對(duì)銅綠假單胞菌中的PBP2和PBP4有高度親和力,顯示其優(yōu)異的抗菌活性,并且在殺菌過程中釋放內(nèi)毒素少。2001年日本學(xué)者(Hiraishi.T)的研究顯示,比阿培南對(duì)銅綠假單胞菌PAO1菌株的短時(shí)殺菌作用優(yōu)于美羅培南(見圖1)。2005年日本學(xué)者(Shimauchi.C)在比較比阿培南、亞胺培南、美羅培南和多尼培南對(duì)銅綠假單胞菌的短時(shí)殺菌作用時(shí)發(fā)現(xiàn),在同樣時(shí)間內(nèi)比阿培南的殺菌效果最好。
適應(yīng)癥
對(duì)本品敏感的菌株有：葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、腸球菌屬（屎腸球菌除外）、莫拉氏菌屬、大腸菌、檸檬酸菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌、放線菌屬、消化鏈球菌屬、擬桿菌屬、普氏菌屬、梭形桿菌屬等。 本品適用于治療由敏感細(xì)菌所引起的敗血癥、肺炎、肺部膿腫、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、難治性膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、復(fù)雜性膀胱炎、宮附件炎、婦科附件炎等。
知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況
本品由日本Lederle公司和美國(guó)氰氨公司于1989年開發(fā)，為新型1β-甲基碳青霉烯類抗生素，已經(jīng)于2002年3月在日本上市。經(jīng)檢索，我們?cè)趪?guó)內(nèi)開發(fā)本品對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)，也不存在行政保護(hù)限制。