850140-73-7
中文名稱
雙馬來酸鹽阿法替尼
英文名稱
BIBW2992 DiMaleate
CAS
850140-73-7
分子式
C24H25ClFN5O3
分子量
602.02
MOL 文件
850140-73-7.mol
更新日期
2024/12/20 18:41:13
850140-73-7 結構式
基本信息
中文別名
阿法替尼2馬來酸鹽阿法替尼
阿法替尼雙馬來酸鹽
阿法替尼二馬來酸鹽
雙馬來酸鹽阿法替尼
雙馬來酸鹽阿法替尼及中間體
雙馬來酸鹽阿法替尼 10G
馬來酸阿法替尼AFATINIB DIMALEATE
(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氫-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-二甲氨基-2-丁烯酰胺,(2Z)-2-丁烯二酸鹽(1:2)
英文別名
BIBW2992-MA2BIBW2992 DiMaleate
Afatinib (diMaleate)
Afatinib double Maleate
Afatinib dimaleate, >=99%
Afatinib (BIBW2992) Dimaleate
Afatinib (diMaleate), BIBW2992
Afatinib dimaleate BIBW 2992MA2
(2E)-N-(4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)aMino]-7-{[(3S)
(S,E)-N-(4-((3-Chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazolin-6-yl)-4-(d
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學性質(zhì)
熔點>237oC (dec.)
儲存條件Refrigerator
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
形態(tài)固體
顏色白色至淡黃色
InChIKeyLIENDGDDWJRJLO-LBXKZPGENA-N
SMILESC(/C(=O)O)=C/C(=O)O.N(C1C=CC(F)=C(Cl)C=1)C1=NC=NC2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC1=2 |&1:25,r|
常見問題列表
用途
雙馬來酸鹽阿法替尼是阿法替尼(BIBW 2992) (B377000)的一種鹽，是一種氨基甲苯胺取代的喹唑啉衍生物，用于治療呼吸道、肺、胃腸道、膽管和膽囊的癌癥和疾病。一種不可逆地抑制EGFR和HER2激酶活性的苯胺喹唑啉。
應用
雙馬來酸鹽阿法替尼是有機合成中間體和醫(yī)藥中間體，可用于實驗室研發(fā)過程和化工醫(yī)藥合成過程中。
簡介
阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是一種不可逆ErbB家族阻滯劑，可作用于包括EGFR在內(nèi)的整個ErbB家族。與一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼會不可逆地與EGFR結合，從而達到關閉癌細胞信號通路、抑制腫瘤生長的目的。
適應癥
1、具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)，既往未接受過EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療。 2、含鉑化療期間或化療后疾病進展的局部晚期或轉移性鱗狀組織學類型的非小細胞肺癌(NSCLC)。
生物活性
Afatinib (BIBW2992) Dimaleate 不可逆地抑制 EGFR/HER2，包括 EGFR(wt)，EGFR(L858R)，EGFR(L858R/T790M) 和 HER2，IC50 分別為0.5 nM，0.4 nM，10 nM 和 14 nM；活性比對Gefitinib抵抗型L858R-T790M EGFR突變體高100倍。Afatinib (BIBW2992) Dimaleate 可誘導自噬。靶點
| Target | Value |
|
EGFR (L858R)
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
|
EGFR (wt)
(Cell-free assay) | 0.5 nM |
|
EGFR (L858R/T790M)
(Cell-free assay) | 10 nM |
|
HER2
(Cell-free assay) | 14 nM |
體外研究
在表達野生型(H1666)或L858R/T790M (NCI-H1975) EGFR的肺癌細胞系中，Afatinib比erlotinib、ge?tinib和lapatinib能夠更有效的抑制細胞生長。Afatinib同樣對表達HER2 776insV (NCI-H1781) 或EGFR E746_A750del (HCC827)的NSCLC細胞系有效，但對表達野生型EGFR 和HER2的A549細胞無效。 Afatinib可增強topotecan和mitoxantrone對SP細胞的細胞毒性，并增強topotecan和mitoxantrone對SP細胞的誘導凋亡作用。
體內(nèi)研究
在MDA-MB-453移植瘤模型中，Afatinib（20 mg/kg，口服給藥）可顯著誘導腫瘤衰退，累積治療/對照腫瘤體積比（T/C比）為2%，并下調(diào)EGFR和AKT磷酸化水平。 在A7、A431、FaDu、UT-SCC-14和UT-SCC-15移植瘤模型中，Afatinib（30 mg/kg，口服給藥）可顯著延長腫瘤生長時間。 在HER2擴增移植瘤模型中，Afatinib（30 mg/kg，口服給藥）可顯著抑制腫瘤生長，并顯著延長生存期。 在HER2陽性胃癌NCI-N87移植瘤模型中，Afatinib（25 mg/kg）口服給藥4天可顯著減小腫瘤體積，給藥21天幾乎完全治愈腫瘤。