112665-43-7
中文名稱
7-(3,5,6-三甲基-1,4-苯醌-2-基)-7-苯基庚酸
英文名稱
Seratrodast
CAS
112665-43-7
分子式
C22H26O4
MDL 編號(hào)
MFCD00875701
分子量
354.44
MOL 文件
112665-43-7.mol
更新日期
2025/01/08 09:19:19
112665-43-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
7-(3,5,6-三甲基-1,4-苯醌-2-基)-7-苯基庚酸塞曲司特
西拉達(dá)司
(±)-G-(2,4,5-三甲基-3,6-二氧-1,4-環(huán)己二烯-1-基)苯庚酸
塞拉司特
英文別名
5-(2,4,5-trimethyl-3,6,-dioxo-1,4-cyclohexadien-1-yl)benzeneheptanoic acid7-(3,5,6-trimethy1-1,4-benzoquinon-2-y1)-7-phenylheptanoic acid
7-phenyl-7-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxo-1-cyclohexa-1,4-dienyl)heptanoic acid
(+-)-7-(3,5,6-trimethyl-1,4-benzoquinon-2-yl)-7-phenylheptanoicacid
aa-2414
beta-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxo-1,4-cyclohexadien-1-yl)-bezeneheptanoicaci
Abbott 73001
Bronic
Bronica
(±)-ζ-2，4，5-Trimethyl-3，6-dioxo-1，4-cyclohexadien-1-y1)benzeneheptanoic acid
Serabenast
所屬類別
藥物: 呼吸系統(tǒng)用藥: 平喘藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從乙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)128-129℃。
熔點(diǎn)118-120°C
沸點(diǎn)522.3±49.0 °C(Predicted)
密度1.140±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)4.76±0.10(Predicted)
形態(tài)黃橙色固體。
顏色淡橙色至黃色
Merck14,8459
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)112665-43-7(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H361
防范說(shuō)明P201-P202-P280-P308+P313-P405-P501
RTECS號(hào)DA1600050
海關(guān)編碼2918.30.3000
制備方法
方法一
2，3，5-三甲基氫醌(I)和7-羥基苯庚酸(Ⅱ)溶于甲苯，加入D-樟腦-10-磺酸，在70℃下攪拌20h。反應(yīng)液濃縮后，剩余物用10%三氯化鐵水溶液氧化。經(jīng)處理后，再層析得到產(chǎn)物。常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
氣管哮喘是由嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和 T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的氣道慢性過(guò)敏性疾病。近年對(duì)于哮喘發(fā)病機(jī)制的研究取得了重要進(jìn)展，已認(rèn)識(shí)到血栓素、前列腺素、血小板活化因子等炎癥介質(zhì)引起氣道粘膜水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、腺體分泌增加和管腔內(nèi)粘液栓阻塞也是哮喘發(fā)病的重要機(jī)制。因此，針對(duì)上述炎癥介質(zhì)的抗哮喘藥物的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用也受到重視。目前臨床上治療哮主要靠給予甾體抗炎藥及復(fù)合使用支氣管擴(kuò)張藥等。甾體抗炎藥治療哮喘的效果是肯定的，但其作用面太廣，缺乏專一性，長(zhǎng)期使用可使下丘腦垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素受到抑制，并可使皮膚變薄、骨質(zhì)丟失，兒童使用甚至導(dǎo)致生長(zhǎng)受到抑制等。此外，部分哮喘病人對(duì)甾體抗炎藥已存在耐藥性。支氣管擴(kuò)張藥高劑量給藥時(shí)也具有較大的副作用。因此，臨床上急需新型抗哮喘藥，這種藥物應(yīng)該具有作用可靠、安全性高、給藥方便、病人依從性號(hào)的特點(diǎn)了，其中血栓素A（TXA2）受體拮抗劑-塞曲司特的治療受到廣泛關(guān)注。 塞曲司特（seratrodrast，商品名Bronica），是一種口服有效的非前列腺素類血栓烷A2/前列腺H2（TXA2/ PGH2）受體阻斷劑，抑制由PGH2類似物、白三烯 D4（LTD4）和血小板激活因子（PAF）導(dǎo)致的過(guò)敏性哮喘，它由Takeda公司1995年在日本上市。塞曲司特不僅能拮抗TXA2的作用，而且對(duì)其他COX系代謝產(chǎn)物也有拮抗作用。它不但可以抑制 U-46619 引起的豚鼠支氣管收縮，而且可以抑制速發(fā)型和遲發(fā)型哮喘反應(yīng)，降低犬氣道的高反應(yīng)性。此外研究發(fā)現(xiàn)，其還可以拮抗膽堿或乙酸甲膽堿誘發(fā)的哮喘。有研究表明，其在體內(nèi)可以抑制由血小板活化因子（PAF）、白三烯（LT）等所引起的支氣管收縮，已進(jìn)入了日本哮喘防治指南。
藥理作用
塞曲司特對(duì)豚鼠吸入抗原引起的速發(fā)型和遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)如氣管阻力增加、高原反應(yīng)等，對(duì)lgG1和lgE接到的豚鼠支氣管收縮，對(duì)各種化學(xué)物質(zhì)包括PGD2、LTD4、PAF引起的豚鼠氣管收縮以及蛔蟲(chóng)自然致敏的雜交犬因吸入抗原引起的氣管高反應(yīng)性均具有顯著的抑制作用，新近研究表明，塞曲司特除拮抗TXA2受體外，還通過(guò)抑制支氣管組織中趨化因子的表達(dá)，減少炎性細(xì)胞對(duì)氣道的浸潤(rùn)。
圖1為塞曲司特的結(jié)構(gòu)式
毒理研究
1.急性毒性研究：塞曲司特對(duì)雄性和雌性小鼠灌胃，LD50分別為1650mg/kg和1520mg/kg。對(duì)雄性和雌性小鼠腹腔注射，LD50分別為1360mg/kg和100mg/kg。對(duì)小鼠和大鼠皮下注射，LD50均大于5000mg/kg。對(duì)雄性和雌性大鼠灌胃，LD50分別為3750-5000mg/kg和5000mg/kg。對(duì)雄性和雌性大鼠腹腔注射，LD50分別為1770mg/kg和1350mg/kg。 2.長(zhǎng)期毒性研究：對(duì)大鼠52周給藥的無(wú)毒劑量為10 mg/kg/d，對(duì)比格犬52周給藥的無(wú)毒劑量為30 mg/kg/d。
3.致突變和生殖毒性試驗(yàn)：雄性大鼠口服塞曲司特30 mg/kg/d，對(duì)親代無(wú)副作用，口服100 mg/kg/d，對(duì)親代的生殖機(jī)能，胎鼠的形成發(fā)育無(wú)影響。
雌兔口服塞曲司特30 mg/kg/d，未發(fā)現(xiàn)對(duì)親代有異常現(xiàn)象，劑量高達(dá)100 mg/kg/d也無(wú)致死胎和畸胎作用。
藥代動(dòng)力學(xué)
塞曲司特口服后主要從小腸經(jīng)門(mén)靜脈吸收，在肝臟中代謝，大鼠、狗、猴的主要代謝物為庚酸衍生物，側(cè)鏈苯環(huán)上的羥基化產(chǎn)物以及苯醌環(huán)上甲基的羥基化產(chǎn)物。大鼠和狗通過(guò)膽汁從糞便排泄，豚鼠和猴則從尿排泄。大鼠72小時(shí)糞便中排泄率為97%；狗為90%；豚鼠96小時(shí)尿中排泄率為60%；猴168小時(shí)尿中排泄率為48%。不良反應(yīng)
1.極少數(shù)病人偶見(jiàn)伴隨著黃疸，ALT、AST升高的肝功能障礙，還有報(bào)道有急性肝炎患者。 2.少數(shù)病人可能出現(xiàn)：過(guò)敏性癥狀如皮疹、瘙癢，可停藥處理；消化系統(tǒng)疾病如惡心、嘔吐、食欲不振、胃部不適、腹痛、腹瀉、便秘、口渴；血液系統(tǒng)疾病如鼻出血、皮下出血、貧血、嗜酸性細(xì)胞增多；精神系統(tǒng)疾病如嗜睡、頭痛、頭暈等。
有關(guān)塞曲司特的概述、藥理作用、毒理研究、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的王旭艷編輯整理。（2016-6-16）
藥物相互作用
1.可導(dǎo)致溶血性貧血性質(zhì)的藥物包括非那西丁等解熱消炎鎮(zhèn)痛藥、頭孢類系列抗生素。2.添加阿司匹林后本品的游離濃度上升26%，使用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量。
聯(lián)合用藥
塞曲司特與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用治療支氣管哮喘，可抑制多種炎癥介質(zhì)的合成及分泌，促進(jìn)多種抑炎因子的表達(dá)，防止炎性細(xì)胞有指向性的轉(zhuǎn)移和激活，影響 T 淋巴細(xì)胞活化、CD4+/ CD8+及NK 細(xì)胞水平，調(diào)節(jié)免疫失衡，改善肺功能，緩解臨床癥狀。塞曲司特與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用在支氣管哮喘的治療上有廣闊的應(yīng)用前景。