急性毒性
経口
【分類根拠】 (1)、(2) より區(qū)分4とした。
【根拠データ】 (1) ラットのLD50:(雌) 300~2,000 mg/kg (食品安全委員會(huì) 農(nóng)薬評(píng)価書 (2017)) (2) ラットのLD50:(雄) 367 mg/kg、(雌) 306 mg/kg (食品安全委員會(huì) 農(nóng)薬評(píng)価書 (2017))
【參考データ等】 (3) ラットのLD50:149~835 mg/kg (PATTY (6th, 2012)) (4) ラットのLD50:149~835 mg/kg (WHO, drinking-water quality 2003) (5) ラットのLD50:149 mg/kg (ACGIH (7th, 2019)、HSDB (Access on June 2019)) (6) ラットのLD50:182 mg/kg (WHO, drinking-water quality 2003)
経皮
【分類根拠】 (1)、(2) より、區(qū)分に該當(dāng)しない。
【根拠データ】 (1) ウサギのLD50:> 2,000 mg/kg (PATTY (6th, 2012)、ACGIH (7th, 2019)、WHO, drinking-water quality 2003) (2) ラットのLD50:(雄) 5,440 mg/kg (食品安全委員會(huì) 農(nóng)薬評(píng)価書 (2017))
【參考データ等】 (3) ラットのLD50:> 1,200 mg/kg (PATTY (6th, 2012)、ACGIH (7th, 2019)) (4) ラットのLD50:> 1,200 mg/kg (WHO, drinking-water quality 2003)
吸入: ガス
【分類根拠】 GHSの定義における固體であり、ガイダンスの分類対象外に相當(dāng)し、區(qū)分に該當(dāng)しない。
吸入: 蒸気
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
吸入: 粉じん及びミスト
【分類根拠】 (1) より、區(qū)分に該當(dāng)しない。
【根拠データ】 (1) ラットのLC50 (粉じん、4時(shí)間):> 4.35 mg/L (実測濃度 (目標(biāo)濃度は5.0 mg/L)) (食品安全委員會(huì) 農(nóng)薬評(píng)価書 (2017))
【參考データ等】 (2) ラットのLCLo:> 4.9 mg/L (ACGIH (7th, 2019)) (3) ラットの吸入 (1時(shí)間):4.9 mg/L で死亡例なし (4時(shí)間換算値 : 1.225 mg/L) (PATTY (6th, 2012))
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類根拠】 (1) より、國連分類基準(zhǔn)の區(qū)分3に該當(dāng)し、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】 (1) ウサギにおいて24時(shí)間閉塞適用では軽度の刺激性を示す (PATTY (6th, 2012))。
【參考データ等】 (2) 本物質(zhì)は刺激物でも?モルモットに対する感作性物質(zhì)でもない (PATTY (6th, 2012))。 (3) ウサギの皮膚に2,000 mgを適用した結(jié)果、軽度 (slight) の刺激性を示したとの報(bào)告がある (WHO (2003)、ACGIH (7th, 2019))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類根拠】 (1)?(2) より、區(qū)分2とした。
【根拠データ】 (1) 本物質(zhì)はウサギの眼に対し、軽度~中等度の刺激を示すという報(bào)告及び刺激性を示さないという報(bào)告がある (PATTY (6th, 2012))。 (2) 90%調(diào)製物はウサギの眼に対し?強(qiáng)い刺激を示すが14日までに回復(fù)した (PATTY (6th, 2012))
呼吸器感作性
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
【分類根拠】 (1)、(2) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】 (1) モルモットを用いた皮膚感作性試験 (ビューラー法、0.4 gを週1回 x 3回感作?最終感作2週間後に0.4 gで惹起) において皮膚反応は認(rèn)められず?陰性と判定されている (農(nóng)薬抄録 (2016)、食品安全委員會(huì) 農(nóng)薬評(píng)価書 (2017))。 (2) モルモットの皮膚感作性試験で陰性と報(bào)告されている (ACGIH (7th, 2019))。
生殖細(xì)胞変異原性
【分類根拠】 (1)、(2) よりin vitro試験では陽性結(jié)果が散見されているが、小核試験等のin vivo試験では陽性がみられていないことから、専門家判斷に基づき、ガイダンスにおける分類できないに相當(dāng)し、區(qū)分に該當(dāng)しない。
【根拠データ】 (1) in vivoでは、マウスの小核試験、染色體異常試験及び優(yōu)性致死試験、ラットのUDS試験で陰性の報(bào)告がある (ACGIH (7th, 2019)、食品安全委員會(huì) 農(nóng)薬評(píng)価書 (2017)、農(nóng)薬抄録 (2016))。 (2) in vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験で陰性、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞又はヒトリンパ球を用いた染色體異常試験で陰性又は陽性、マウスリンフォーマ試験で陽性の報(bào)告がある (ACGIH (7th, 2019)、PATTY (6th, 2012))。
発がん性
【分類根拠】 (1) の既存分類結(jié)果及び (2) よりラットの雌で乳腺腺がんの発生頻度増加が認(rèn)められたことから、區(qū)分2とした。新たなデータの入手により舊分類から區(qū)分を変更した。
【根拠データ】 (1) 國內(nèi)外の分類機(jī)関による既存分類では、ACGIHでA3 (ACGIH (7th, 2019))、EPAでC (Possible human carcinogen) (EPA Cancer Annual Report (2018):分類年1991年) に分類されている。 (2) ラットに本物質(zhì) (1~50 ppm) を2年間混餌投與した慢性毒性/発がん性併合試験において、5 ppm以上の雌において乳腺腺がんの発生頻度の増加が認(rèn)められた (食品安全委員會(huì) 農(nóng)薬評(píng)価書 (2017)、ACGIH (7th, 2019))。 (3) マウスに本物質(zhì) (10~1,000 ppm) を2年間混餌投與した発がん性試験において、発生頻度の増加した腫瘍性病変は認(rèn)められなかった (食品安全委員會(huì) 農(nóng)薬評(píng)価書 (2017)、ACGIH (7th, 2019))。
生殖毒性
【分類根拠】 (1) より、ウサギで母動(dòng)物毒性がみられる用量で流産、著床後胚死亡數(shù)増加がみられている。したがって、區(qū)分2とした。なお、新たな情報(bào)源の使用により、舊分類から區(qū)分を変更した。
【根拠データ】 (1) 雌ウサギの妊娠6~18日に経口投與した発生毒性試験において、母動(dòng)物毒性 (體重増加抑制、摂餌量減少) がみられる用量で流産、胎児では著床後胚死亡數(shù)増加等がみられている。 (食品安全委員會(huì) 農(nóng)薬評(píng)価書 (2017))。
【參考データ等】 (1) ラットを用いた経口経路による3世代生殖毒性試験において、親動(dòng)物に體重増加抑制がみられたが、生殖能、児動(dòng)物への影響はみられていない (食品安全委員會(huì) 農(nóng)薬評(píng)価書 (2017))。 (2) 雌ラットの妊娠期間中に強(qiáng)制経口投與した3件の発生毒性試験では、母動(dòng)物に體重増加抑制がみられる用量で胎児に影響がみられないか、わずかな影響である骨化遅延あるいは骨格変異がみられている (食品安全委員會(huì) 農(nóng)薬評(píng)価書 (2017)、PATTY (6th, 2012))。
特定標(biāo)的臓器毒性 (単回ばく露)
【分類根拠】 (1) より、區(qū)分2 (呼吸器) とした。舊分類の根拠の情報(bào)源であるRTECSは、現(xiàn)行ガイダンスではList 3の情報(bào)源であり、原典も確認(rèn)不能のため不採用とした。新たな情報(bào)源の使用により、區(qū)分を変更した。
【根拠データ】 (1) ラットの4時(shí)間単回吸入ばく露試験において、本物質(zhì)の粉じん4.35 mg/L (區(qū)分2相當(dāng)) のばく露で、雌雄共に血涙癥、透明及び赤色の鼻汁、流涎、難呼吸及びラッセル音が認(rèn)められた。雄では死亡例はなく、雌のみで死亡がみられた (雌での死亡例數(shù)の記載はないが、この試験でのLC50値が> 4.35 mg/Lとされているため、死亡は半數(shù)未満と考えられる)。剖検では顕著な肉眼所見の変化は見られなかった (食品安全委員會(huì) 農(nóng)薬評(píng)価書 (2017)、農(nóng)薬抄録 (2016))。
特定標(biāo)的臓器毒性 (反復(fù)ばく露)
【分類根拠】 (1) より區(qū)分2 (血液系) とした。なお、(2) でみられた脾臓、骨髄の所見、(3) でみられた血液所見も區(qū)分2 (血液系) を支持する所見である。新たな情報(bào)源を加えて検討を行い、舊分類を変更した。
【根拠データ】 (1) マウスに90日間混餌投與した試験で、300 ppm (ガイダンス値換算: 雄/雌: 44.1/55.1 mg/kg/day、區(qū)分2の範(fàn)囲) の雌でヘモグロビン、ヘマトクリット値、赤血球數(shù)等の減少がみられた (食品安全委員會(huì) 農(nóng)薬評(píng)価書 (2017))。
【參考データ等】 (2) ラットに1~50 ppm を2年間混餌投與した結(jié)果、25 ppm (ガイダンス値換算: 雄/雌: 0.985/1.37 mg/kg/day、區(qū)分1の範(fàn)囲) 以上で體重増加抑制等のほか雄で活動(dòng)過多、50 ppm (ガイダンス値換算: 雄/雌: 2.06/2.81 mg/kg/day、區(qū)分1の範(fàn)囲) の雄で脾臓における髄外造血、骨髄における顆粒球過形成、雌で坐骨神経の脫髄 (demyelinization) がみられたと報(bào)告されている (ACGIH (7th, 2019))。食品安全委員會(huì)農(nóng)薬評(píng)価書には、25 ppm 以上の雌雄で體重増加抑制及び摂餌量減少のみが記載されている (食品安全委員會(huì) 農(nóng)薬評(píng)価書 (2017))。 (3) マウスに10~1,000 ppmを2年間混餌投與した結(jié)果、1,000 ppm (ガイダンス値換算: 147 mg/kg/day、區(qū)分2超) の雌でヘモグロビン減少等がみられた (食品安全委員會(huì) 農(nóng)薬評(píng)価書 (2017))。
誤えん有害性*
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
* JIS Z7252の改訂により吸引性呼吸器有害性から項(xiàng)目名が変更となった。