Daurisoline 抑制早期后去極化并抑制 L 型鈣電流。

我們以前的研究表明，Daurisoline （DS） 對各種實(shí)驗(yàn)性心律失常具有抗心律失常作用。在這項(xiàng)研究中，研究了 Daurisoline 對早期后去極化 （EAD） 的影響及其可能的機(jī)制。通過縮窄腹主動脈誘導(dǎo)兔心臟肥大。
方法和結(jié)果：
在低外部 K（+） 濃度 （[K（+）]o） 和多非利特 （dof） 條件下，研究 Daurisoline 對兔肥頭肌動作電位持續(xù)時(shí)間 （APD） 和 EADs 發(fā)生率的影響 （dof） 采用標(biāo)準(zhǔn)微電極技術(shù)。全細(xì)胞膜片鉗用于記錄兔離體左心室細(xì)胞中的 L 型鈣電流 （I（Ca-L））。結(jié)果顯示，在低 [K（+）]o （[K（+）] o = 2.7 mM） 的兔肥頭肌中，1 μM dof 顯著延長了 APD（50） 和 APD（90），EADs 的發(fā)生率為 66.7% （4/6，p < 0.01）;當(dāng)應(yīng)用 15 μM Daurisoline 時(shí)，EAD 的發(fā)生率為 0% （0/4，p < 0.01），延長的 APD 縮短 （p < 0.01）。在單個肌細(xì)胞中，Daurisoline 還可以抑制由 dof、低 [K（+）]o 和低外部 Mg（2+） 濃度 （[Mg（2+）]o） （[Mg（2+）]（o） = 0.5 mM） 誘導(dǎo)的 EAD。Daurisoline 可以減少三角測量。在單個肌細(xì)胞中，Daurisoline 可使 I-V 曲線向上移動，穩(wěn)態(tài)激活曲線向右移動，穩(wěn)態(tài)失活曲線向左移動，恢復(fù)曲線的 tau 值明顯延長。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Daurisoline 可以抑制 EADs，這可能與其對 I （Ca-L） 的阻斷作用有關(guān)。

daurisoline 對心肌細(xì)胞內(nèi) Ca2+ 活性的影響。

解釋 Daurisoline （DS） 對延遲后去極化 （DAD） 的影響。
方法和結(jié)果：
Ca（2+） 敏感微電極技術(shù)用于記錄心肌中 DAD 引起的細(xì)胞內(nèi) Ca2 + 活性 （alpha Cai） 和觸發(fā)活性 （TA）。 Strophantin G 3 mumol.L-1 使靜息心肌 α Cai 增加 0.19 +/- 0.11 mumol。L-1 和 alpha Cai 的短暫升高 1.48 +/- 0.55 和 4.96 +/- 1.81 mumol。L-1 的 D-1 中。通過用 DS 或維拉帕米預(yù)處理，消除了 strophantin G 引起的靜息和誘發(fā)性心肌中 α Cai 的升高，TA 消失。DS 50 mumol。L-1 降低無 Na（+） 培養(yǎng)基誘導(dǎo)的狗浦肯野纖維 α Cai 升高，并消除咖啡因誘導(dǎo)的狗心肌 α Cai 增加。
結(jié)論：
DS 通過阻止 α Cai 通過跨膜 Ca2 + 進(jìn)入和 Ca2 + 從網(wǎng)中釋放來抑制 DAD 和 TA。

daurisoline 及其三種旋光異構(gòu)體對培養(yǎng)的嗜鉻細(xì)胞瘤 （PC12） 細(xì)胞缺血損傷的影響。

在本研究中，研究了 （-）-R.R-Daurisoline 及其三種旋光異構(gòu)體對在無葡萄糖培養(yǎng)基中用 NaCN 處理細(xì)胞誘導(dǎo)的培養(yǎng) PC12 細(xì)胞缺血損傷的保護(hù)作用。
方法和結(jié)果：
使用 MTT 法測量細(xì)胞活力。結(jié)果表明，這些化合物，尤其是 （-）-SR 和 （+）-RS 異構(gòu)體被發(fā)現(xiàn)以劑量依賴性方式顯著減輕 PC12 細(xì)胞的缺血性損傷。（-）-R.R、（-）-S.R、（+）-R.S 和 （+）-S.S 異構(gòu)體的 IC50 值分別為 18.6 x 10（-6）、2.4 x 10（-6）、5.9 x 10（-6） 和 90 x 10（-6） mol。L-1 的 1 個。使用 AR-CM-MIC 陽離子測量系統(tǒng)測量 PC12 細(xì)胞中游離 Ca2 + 濃度，以 Fura-2/AM 作為 Ca2 + 熒光指示劑。發(fā)現(xiàn) （-）-R.R-Daurisoline 及其三種旋光異構(gòu)體：（-）-S.R、（+）-R.S 和 （-）-S.S 顯著抑制 NaCN 誘導(dǎo)的胞質(zhì)游離 Ca2 + 濃度的增加 （20 mmol.L-1） 以劑量依賴性方式。發(fā)現(xiàn)它們的 IC50 為 3.55 x 10（-6）、0.59 x 10（-6）、1.29 x 10（-6） 和 24.3 x 10（-6） mol。L-1 的 S 。
結(jié)論：
認(rèn)為 Daurisoline 及其異構(gòu)體的細(xì)胞保護(hù)作用是通過阻斷 Ca2 + 流入細(xì)胞來介導(dǎo)的。