加米霉素
獸用抗生素 藥理作用 藥代動力學(xué) 制備方法 用途
中文名稱:    加米霉素
中文同義詞:    加米霉素
英文名稱:    Gamithromycin
英文同義詞:    GAMITHROMYCIN;(2R,3S,4R,5S,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoxy-3-Cmethyl-3-O-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-7-propyl-11-[[3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-b-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-1-oxa-7-azacyclopentadecan-15-one;(2R,3S,4R,5S,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-Dideoxy-3-C-Methyl-3-O-Methyl-α-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,8,10,12,14-hexaMethyl-7-propyl-11-[[3,4,6-trideoxy-3-(diMethylaMino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-1-oxa-7-azacyclopentadecan-15-one;ML 1709460;(2R,3S,4R,5S,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoxy-3-CMethyl-3-O-Methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,8,10,12,14-hexaMethyl-7-propyl-11-[[3,4,6-trideoxy-3-(diMethylaMino)-b-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-1-oxa-7-azacyclopentadeca;(2R,3S,4R,5S,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoxy-3-Cmethyl-3-O-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-7-propyl-11-[[3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino
CAS號:    145435-72-9
分子式:    C40H76N2O12
分子量:    777.042
加米霉素 用途與合成方法
獸用抗生素    加米霉素（Gamithromycin）是一種新型的半合成大環(huán)內(nèi)酯類（Marolides）獸用抗生素，是由法國梅里亞公司研發(fā)的第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的代表藥物之一，通過抑制細(xì)菌RNA依賴性蛋白合成而起到抑菌和殺菌的作用。加米霉素對引起牛呼吸系統(tǒng)疾?。˙RD）的溶血性曼氏桿菌、多殺性巴氏桿菌及牛支原體等均有較高的抗菌活性。其抗菌譜廣、抗菌活性強，具有吸收快、體內(nèi)分布廣泛、體內(nèi)殘留低、安全性高等優(yōu)點，國外廣泛應(yīng)用于溶血性巴斯德菌、出血敗血性巴斯德菌、嗜組織菌等細(xì)菌病原體導(dǎo)致的牛呼吸系統(tǒng)疾病臨床治療。
其化學(xué)名為13－［（2，6－二脫氧－3－C－甲基－3－O－甲基－ａ－L－吡喃核糖基）氧］－2－乙基－3，4，10－三脫氧3，5，8，10，12，14－六甲基－7－丙基－11－［［3，4，6－三脫氧－3－（二甲氨基）－b－D－吡喃木糖基］氧］－，（2R，3S，4R，5S,8R，10R，11R，12S，13S，14R）－1－氧雜－7－氮雜環(huán)－15－單環(huán)。外觀為白色至米黃色粉末，不溶于水，具有吸濕性，在高溫條件下穩(wěn)定，對光不敏感，重結(jié)晶后只有1種構(gòu)型。加米霉素在7α位上由單一丙基取代，該特殊結(jié)構(gòu)有利于其在生理pH值條件下被快速吸收，且在靶組織肺中可維持較長作用時間。
加米霉素的結(jié)構(gòu)式
圖1為加米霉素的結(jié)構(gòu)式
藥理作用    與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一樣，加米霉素通過與敏感菌的核蛋白體５０Ｓ亞基結(jié)合，阻止肽鏈延伸，影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而起到抑菌和殺菌作用。加米霉素主要作用于溶血性曼氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、睡眠嗜組織菌等引起牛呼吸道疾病的病原菌。此外，對牛傳染性胸膜肺炎的病原體-絲狀支原體絲狀亞種、馬鏈球菌獸疫亞種和對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥和敏感的馬紅球菌、以及豬肺炎支原體和胸膜肺炎放線桿菌均具有較好的體外抗菌活性。加米霉素具有抑菌和殺菌作用，對引起牛呼吸系統(tǒng)疾病的主要病原菌具有很好的抑菌和殺菌效果，見表1。
加米霉素對牛呼吸系統(tǒng)疾病病原菌的體外抗菌活性
表1為加米霉素對牛呼吸系統(tǒng)疾病病原菌的體外抗菌活性
藥代動力學(xué)    牛、綿羊、豬、肉雞、馬等動物體內(nèi)的藥動學(xué)研究表明，皮下或肌內(nèi)注射給藥后，吸收快、分布廣，對肺組織有特別的親和力，生物利用度近100%，有效藥物濃度維持時間久，且消除緩慢。加米霉素血漿蛋白結(jié)合率較低，在牛、豬、大鼠和犬的血漿蛋白結(jié)合率分別為26.0%、23.1%、21.8%和21.5%；不同動物體內(nèi)代謝產(chǎn)物不盡相同，但大鼠、犬和牛體內(nèi)代謝途徑相似，主要以原形藥物經(jīng)糞便排泄，其次為尿液。在牛肺上皮細(xì)胞襯液（PELF），，支氣管肺泡灌洗（BAL）細(xì)胞和肺組織中有效濃度可維持7（PELF）～15d（BAL細(xì)胞和肺組織）。加米霉素給藥后1、5、10和15d，牛肺組織與血漿中濃度的比值分別為265、410、329和247，肺中AUC比血漿中AUC高194倍，肺組織中半衰期長達90.4h。
制備方法    要以9－去氧－8ａ－氮雜－8ａ－同型紅霉素A為前體合成加米霉素：以二氯甲烷為反應(yīng)溶劑，利用溴代正丙烷與9－去氧－8ａ－氮雜－8ａ－同型紅霉素A發(fā)生SN2取代反應(yīng)，可制得終產(chǎn)物加米霉素，收率和含量分別為66.1%和63.87%；或采用丙醛氰基硼氫化鈉氫化法，以9－脫氧－8α－氮雜－8α－同型紅霉素A為中間體合成加米霉素，收率為38.1％。采用高壓加氫法，以紅霉素9，12－亞胺醚為原料，5%的Pt/C為催化劑，加入乙酸反應(yīng)后，再加入丙醛、乙酸反應(yīng)，得到目標(biāo)產(chǎn)物加米霉素，收率和純度分別為79.0% 和88.9%。
有關(guān)加米霉素的獸用抗生素、理化性質(zhì)、藥理作用、制備方法等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2016-04-25）
用途    主要用于預(yù)防和治療由溶血性曼氏桿菌、巴氏桿菌和嗜組織菌等病原菌引起的非泌乳牛的呼吸系統(tǒng)疾病。
1.牛的應(yīng)用 用于治療敏感菌引起的牛呼吸系統(tǒng)疾病（BRD）。
2.羊的應(yīng)用 用于控制綿羊的腐蹄病及治療由鏈桿菌素引起的綿羊跛腳突發(fā)病。
外觀：白色至米黃色晶體
溶解性：不溶于水，易溶于甲醇、乙腈、丙酮等有機溶劑。
作用編輯
主要作用：通過干擾細(xì)菌介導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成，具有抑菌殺菌作用，。
廣譜抗菌作用于溶血曼海姆菌，多殺巴斯德菌，睡眠嗜組織菌。
主要副作用：注射部位會有局部腫脹，同其他大環(huán)內(nèi)酯類抗菌劑。