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145435-72-9

中文名稱(chēng) 加米霉素
英文名稱(chēng) Gamithromycin
CAS 145435-72-9
分子式 C40H76N2O12
MDL 編號(hào) MFCD09954125
分子量 777.042
MOL 文件 145435-72-9.mol
更新日期 2024/12/22 16:32:13
145435-72-9 結(jié)構(gòu)式 145435-72-9 結(jié)構(gòu)式

基本信息

中文別名
加米霉素
英文別名
GAMITHROMYCIN
(2R,3S,4R,5S,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoxy-3-Cmethyl-3-O-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-7-propyl-11-[[3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-b-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-1-oxa-7-azacyclopentadecan-15-one
所屬類(lèi)別
原料藥:多肽類(lèi)藥

物理化學(xué)性質(zhì)

熔點(diǎn)>118°C (dec.)
沸點(diǎn)833.0±65.0 °C(Predicted)
密度1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度可溶于氯仿(少許)、甲醇(少許)
酸度系數(shù)(pKa)13.42±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至淡黃色
穩(wěn)定性吸濕性
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)145435-72-9(CAS DataBase Reference)

安全數(shù)據(jù)

常見(jiàn)問(wèn)題列表

獸用抗生素
加米霉素(Gamithromycin)是一種新型的半合成大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)(Marolides)獸用抗生素,是由法國(guó)梅里亞公司研發(fā)的第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的代表藥物之一,通過(guò)抑制細(xì)菌RNA依賴(lài)性蛋白合成而起到抑菌和殺菌的作用。加米霉素對(duì)引起牛呼吸系統(tǒng)疾?。˙RD)的溶血性曼氏桿菌、多殺性巴氏桿菌及牛支原體等均有較高的抗菌活性。其抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng),具有吸收快、體內(nèi)分布廣泛、體內(nèi)殘留低、安全性高等優(yōu)點(diǎn),國(guó)外廣泛應(yīng)用于溶血性巴斯德菌、出血敗血性巴斯德菌、嗜組織菌等細(xì)菌病原體導(dǎo)致的牛呼吸系統(tǒng)疾病臨床治療。
其化學(xué)名為13-[(2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-a-L-吡喃核糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三脫氧3,5,8,10,12,14-六甲基-7-丙基-11-[[3,4,6-三脫氧-3-(二甲氨基)-b-D-吡喃木糖基]氧]-,(2R,3S,4R,5S,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-1-氧雜-7-氮雜環(huán)-15-單環(huán)。外觀為白色至米黃色粉末,不溶于水,具有吸濕性,在高溫條件下穩(wěn)定,對(duì)光不敏感,重結(jié)晶后只有1種構(gòu)型。加米霉素在7α位上由單一丙基取代,該特殊結(jié)構(gòu)有利于其在生理pH值條件下被快速吸收,且在靶組織肺中可維持較長(zhǎng)作用時(shí)間。
加米霉素的結(jié)構(gòu)式
圖1為加米霉素的結(jié)構(gòu)式
藥理作用
與其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素一樣,加米霉素通過(guò)與敏感菌的核蛋白體50S亞基結(jié)合,阻止肽鏈延伸,影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,從而起到抑菌和殺菌作用。加米霉素主要作用于溶血性曼氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、睡眠嗜組織菌等引起牛呼吸道疾病的病原菌。此外,對(duì)牛傳染性胸膜肺炎的病原體-絲狀支原體絲狀亞種、馬鏈球菌獸疫亞種和對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥和敏感的馬紅球菌、以及豬肺炎支原體和胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌均具有較好的體外抗菌活性。加米霉素具有抑菌和殺菌作用,對(duì)引起牛呼吸系統(tǒng)疾病的主要病原菌具有很好的抑菌和殺菌效果,見(jiàn)表1。
加米霉素對(duì)牛呼吸系統(tǒng)疾病病原菌的體外抗菌活性
表1為加米霉素對(duì)牛呼吸系統(tǒng)疾病病原菌的體外抗菌活性
藥代動(dòng)力學(xué)
牛、綿羊、豬、肉雞、馬等動(dòng)物體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究表明,皮下或肌內(nèi)注射給藥后,吸收快、分布廣,對(duì)肺組織有特別的親和力,生物利用度近100%,有效藥物濃度維持時(shí)間久,且消除緩慢。加米霉素血漿蛋白結(jié)合率較低,在牛、豬、大鼠和犬的血漿蛋白結(jié)合率分別為26.0%、23.1%、21.8%和21.5%;不同動(dòng)物體內(nèi)代謝產(chǎn)物不盡相同,但大鼠、犬和牛體內(nèi)代謝途徑相似,主要以原形藥物經(jīng)糞便排泄,其次為尿液。在牛肺上皮細(xì)胞襯液(PELF),,支氣管肺泡灌洗(BAL)細(xì)胞和肺組織中有效濃度可維持7(PELF)~15d(BAL細(xì)胞和肺組織)。加米霉素給藥后1、5、10和15d,牛肺組織與血漿中濃度的比值分別為265、410、329和247,肺中AUC比血漿中AUC高194倍,肺組織中半衰期長(zhǎng)達(dá)90.4h。
制備方法
要以9-去氧-8a-氮雜-8a-同型紅霉素A為前體合成加米霉素:以二氯甲烷為反應(yīng)溶劑,利用溴代正丙烷與9-去氧-8a-氮雜-8a-同型紅霉素A發(fā)生SN2取代反應(yīng),可制得終產(chǎn)物加米霉素,收率和含量分別為66.1%和63.87%;或采用丙醛氰基硼氫化鈉氫化法,以9-脫氧-8α-氮雜-8α-同型紅霉素A為中間體合成加米霉素,收率為38.1%。采用高壓加氫法,以紅霉素9,12-亞胺醚為原料,5%的Pt/C為催化劑,加入乙酸反應(yīng)后,再加入丙醛、乙酸反應(yīng),得到目標(biāo)產(chǎn)物加米霉素,收率和純度分別為79.0% 和88.9%。
有關(guān)加米霉素的獸用抗生素、理化性質(zhì)、藥理作用、制備方法等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。(2016-04-25)
用途
主要用于預(yù)防和治療由溶血性曼氏桿菌、巴氏桿菌和嗜組織菌等病原菌引起的非泌乳牛的呼吸系統(tǒng)疾病。
1.牛的應(yīng)用 用于治療敏感菌引起的牛呼吸系統(tǒng)疾病(BRD)。
2.羊的應(yīng)用 用于控制綿羊的腐蹄病及治療由鏈桿菌素引起的綿羊跛腳突發(fā)病。
生物活性
Gamithromycin 是一種可以抑制 MmmSC 菌株 B237 和 Tan8 生長(zhǎng)的抗菌劑,MIC 值分別為 0.00012 和 0.00006 μg/mL。
靶點(diǎn)

MIC: 0.00012 μg/mL ( MmmSC strain B237), 0.00006μg/mL ( MmmSC strain Tan8)

體外研究

The MIC values in serum are significantly lower than those in artificial medium; at an initial inoculum size of 10 6 cfu/mL, these are 64-, 8- and 64-fold lower for gamithromycin, tylosin and tilmicosin, respectively, against MmmSC strain B237 in serum compare to artificial medium. A similar pattern emerges for Tan8. Heat-inactivation of serum results in an MIC for gamithromycin that is higher than in either non-treated serum or artificial medium.

體內(nèi)研究

The proportion of foals that recover without the need for a change in treatment is significantly (P<0.048) higher for foals treated with Gamithromycin (GAM) (38 of 40; 95%) or AZM-RIF (39 of 40; 98%) compare to control foals (32 of 41; 78%). The clinical scores, number of abscesses and the abscess scores after 1 and 2 weeks of treatment are significantly lower for foals treated with Gamithromycin (GAM) or AZM-RIF compare to control foals. The WBC count of foals treated with Gamithromycin (GAM) is significantly higher than that of foals treated with AZM-RIF on week 3 of treatment.

加米霉素價(jià)格(試劑級(jí))
報(bào)價(jià)日期產(chǎn)品編號(hào)產(chǎn)品名稱(chēng)CAS號(hào)包裝價(jià)格
2024/11/08HY-108365加米霉素
Gamithromycin
145435-72-95mg800元
2024/11/08HY-108365加米霉素
Gamithromycin
145435-72-910mg1166元
2024/11/08HY-108365加米霉素
Gamithromycin
145435-72-910mM * 1mLin DMSO1282元
"145435-72-9" 相關(guān)產(chǎn)品信息
191114-48-4 67-45-8 104010-37-9 69-52-3 64-72-2 96829-58-2 521-11-9 55837-20-2 70288-86-7 1404-90-6 145435-72-9