在 B7 家族中有一個(gè)為我們所熟知的成員，那便是 B7 - H1。它具有多個(gè)名稱，包括細(xì)胞程序性死亡 - 配體 1（Programmed cell death 1 ligand 1，PD - L1），表面抗原分化簇 274（cluster of differentiation 274，CD274）以及 B7 同源體（B7 homolog 1，B7 - H1），其編碼基因是 CD274。

1、B7H1結(jié)構(gòu)

PD - L1 屬于第一型跨膜蛋白，其分子量約為 40kDa。在特定情境如孕期、組織移植過程、自身免疫性疾病狀況以及部分疾?。ㄏ窀窝祝┌l(fā)病時(shí)，被認(rèn)為與免疫系統(tǒng)的抑制作用存在關(guān)聯(lián)，在免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中占據(jù)著特殊地位，對機(jī)體免疫平衡的維持有著不可忽視的影響力，是眾多免疫相關(guān)研究的重點(diǎn)關(guān)注對象。

癌細(xì)胞表面能夠表達(dá)一種特殊蛋白質(zhì) ——PD - L1。當(dāng)它與 T 細(xì)胞相結(jié)合時(shí)，會(huì)致使 T 細(xì)胞產(chǎn)生錯(cuò)誤認(rèn)知，誤將癌細(xì)胞判定為 “無害”，進(jìn)而導(dǎo)致 T 細(xì)胞活性降低，最終癌細(xì)胞得以逃脫免疫攻擊，實(shí)現(xiàn)自救，這一機(jī)制在癌細(xì)胞的免疫逃逸過程中起到了極為關(guān)鍵的作用，也為癌癥治療中免疫療法的研究提供了重要的靶點(diǎn)依據(jù)。

2、B7H1,CD274在正常組織的表達(dá)

3、CD274在腫瘤的表達(dá)

在眾多腫瘤細(xì)胞系中均呈現(xiàn)出高表達(dá)的態(tài)勢，諸如 BxPC - 3 細(xì)胞系以及 MDA - MB - 231 細(xì)胞系等均有明顯體現(xiàn)。

4.IFN-γ信號(hào)通路在適應(yīng)性免疫抵抗和免疫監(jiān)視中的作用

IFN - γ 可與腫瘤細(xì)胞膜上的 IFN - γ 受體（IFNGR）相互結(jié)合，由此激活對應(yīng)的 Janus 激酶（JAK）。后續(xù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中，轉(zhuǎn)錄激活因子 1（STAT1）被募集并發(fā)生磷酸化，從而調(diào)控干擾素調(diào)節(jié)因子 1（IRF - 1）在細(xì)胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄活動(dòng)。IRF - 1 能夠促進(jìn) PD - L1 的表達(dá)，與此同時(shí)，磷酸化 STAT1 所誘導(dǎo)的干擾素刺激基因（ISG）轉(zhuǎn)錄則可增強(qiáng)免疫應(yīng)答，并對腫瘤增殖起到抑制作用。磷酸肌醇 3 - 激酶（PI3K）- AKT 通路有助于 STAT1 的激活。在抗 PD - 1/PD - L1 作用下持續(xù)暴露于 IFN - γ 會(huì)產(chǎn)生生存選擇壓力。

IFN - γ 信號(hào)通路中積累的突變或表觀遺傳改變情況，能夠消除 CD8 T 細(xì)胞所介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞毒性作用，這一系列過程在腫瘤免疫逃逸與免疫治療的復(fù)雜機(jī)制中有著極為關(guān)鍵的意義，深刻影響著腫瘤與機(jī)體免疫系統(tǒng)之間的相互作用關(guān)系。

小結(jié)

免疫檢查點(diǎn)抑制劑以 PD - 1 或 PD - L1 為靶點(diǎn)，在多種癌癥治療方面取得了顯著成效，使眾多患者的預(yù)后得到極大改善。不過，僅有 20% - 40% 的患者能夠從這類新型療法中切實(shí)受益。當(dāng)前，通過免疫組織化學(xué)測定法對 PD - L1 進(jìn)行定量檢測，是應(yīng)用最為廣泛、驗(yàn)證最為充分且被普遍接受的生物標(biāo)志物手段，其主要用途在于指導(dǎo)患者篩選，以確定哪些患者適宜接受抗 PD - 1 或抗 PD - L1 抗體治療。盡管如此，在臨床應(yīng)用這些檢測手段時(shí)，依然面臨諸多挑戰(zhàn)與困境，亟待進(jìn)一步研究與解決，以提升癌癥免疫治療的精準(zhǔn)性與有效性。

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