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三級淋巴結(jié)構(gòu)TLS在癌癥中的應(yīng)用
發(fā)布日期:2025/1/9 11:21:37發(fā)布人:上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司

TLS三級淋巴結(jié)構(gòu)作為現(xiàn)在很熱門的研究領(lǐng)域,小愛今天來解讀一篇發(fā)表在Science的綜述;三級淋巴結(jié)構(gòu)在癌癥的研究《Tertiary lymphoid structures in cancer》
  


這張圖片提供了一個關(guān)于三級淋巴結(jié)構(gòu)(Tertiary Lymphoid Structures, TLS)在癌癥中的不同狀態(tài)的概覽。它從幾個關(guān)鍵方面對TLS進(jìn)行了分類和描述:
1. 位置(Localization):
   Peritumoral:指腫瘤周圍的TLS,它們位于腫瘤邊緣。
   Intratumoral:指腫瘤內(nèi)部的TLS,它們直接在腫瘤組織中形成。


2. 成熟度(Maturation):
   Primary follicle:類似于初級淋巴濾泡的結(jié)構(gòu),可能包含濾泡樹突細(xì)胞(FDCs)但缺乏生發(fā)中心(GC)反應(yīng)。
   Secondary lymphoid follicle:更成熟的TLS,具有活躍的生發(fā)中心,可能具有完整的功能。


3. 細(xì)胞組成(Cellular composition):
   B細(xì)胞:包括未成熟、成熟、記憶和漿細(xì)胞。
   T細(xì)胞:包括未成熟、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)、功能障礙的T細(xì)胞、TH1、TH2、TH17、TFH和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)。
   樹突細(xì)胞(DCs):包括DC-LAMP陽性、成熟的和骨髓源抑制細(xì)胞。
   成纖維細(xì)胞網(wǎng)狀細(xì)胞(FRCs)和濾泡樹突細(xì)胞(FDCs):可能包含局部替代品。


4. 分子特征(Molecular characteristics):
   細(xì)胞因子和趨化因子的表達(dá),這些分子有助于免疫細(xì)胞的招募和激活。
   抗體可變區(qū)的高突變率和活化誘導(dǎo)胞嘧啶脫氨酶(AID)的表達(dá),這與B細(xì)胞的體細(xì)胞超突變過程有關(guān)。


5. B細(xì)胞和T細(xì)胞受體的克隆性(BCR and Ig clonality, TCR clonality):
   這指的是在TLS中B細(xì)胞和T細(xì)胞受體的基因重排和多樣性。


6. 生發(fā)中心/B細(xì)胞區(qū)域(Germinal center / B cell zone):
   TLS中可能存在類似生發(fā)中心的結(jié)構(gòu),這是B細(xì)胞成熟和分化的地方。


7. 細(xì)胞因子和趨化因子(Cytokines, Chemokines):
   這些分子在TLS的組織和功能中起著關(guān)鍵作用,影響免疫細(xì)胞的行為。


8. 細(xì)胞間的相互作用(Hypermutation and AID expression):
   描述了B細(xì)胞在生發(fā)中心內(nèi)部經(jīng)歷的突變過程,這對抗體親和力成熟至關(guān)重要。


圖片的分析表明,TLS在癌癥中的形態(tài)和功能可能存在很大異質(zhì)性,這些不同的TLS狀態(tài)可能對腫瘤免疫微環(huán)境和治療響應(yīng)有不同的影響。了解這些TLS狀態(tài)的詳細(xì)特征對于開發(fā)新的癌癥免疫治療策略至關(guān)重要。
這張圖片提供了對癌癥中三級淋巴結(jié)構(gòu)(Tertiary Lymphoid Structures, TLS)的細(xì)胞組成、定位、成熟度和分子特征的可視化概述。以下是對圖片的分析,結(jié)合文獻(xiàn)內(nèi)容:
 


1. 細(xì)胞組成(Cellular composition):
   B細(xì)胞:包括未成熟、成熟、記憶和漿細(xì)胞。
   T細(xì)胞:包括未成熟、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)、功能障礙的T細(xì)胞、TH1、TH2、TH17、濾泡輔助性T細(xì)胞(TFH)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)。


2. 細(xì)胞定位(Localization):
   Intratumoral(腫瘤內(nèi)):TLS位于腫瘤組織內(nèi)部。
   Peritumoral(腫瘤周圍):TLS位于腫瘤邊緣。


3. 細(xì)胞和分子特征(Molecular characteristics):
   FDCs(濾泡樹突細(xì)胞):可能包含局部替代品,對B細(xì)胞的篩選和生發(fā)中心反應(yīng)至關(guān)重要。
   FRCs(濾泡網(wǎng)狀細(xì)胞):可能包含局部替代品,為TLS提供結(jié)構(gòu)支持。


4. 成熟度(Maturation):
   Primary follicle(初級濾泡):類似于初級淋巴濾泡,可能包含F(xiàn)DCs但缺乏生發(fā)中心反應(yīng)。
   Secondary follicle(次級濾泡):具有活躍的生發(fā)中心,可能具有完整的功能。


5. 分子特征:
   Hypermutation(高突變率):B細(xì)胞在生發(fā)中心內(nèi)部經(jīng)歷的突變過程,對抗體親和力成熟至關(guān)重要。
   AID expression(活化誘導(dǎo)胞嘧啶脫氨酶表達(dá)):參與B細(xì)胞的體細(xì)胞超突變過程。

 

6. 生發(fā)中心/淋巴濾泡(Germinal center / Lymphoid follicle):
   表示TLS中可能存在類似生發(fā)中心的結(jié)構(gòu),這是B細(xì)胞成熟和分化的地方。


7. 樹突細(xì)胞(DCs):
   包括DC-LAMP陽性、成熟的和骨髓源抑制性樹突細(xì)胞,對抗原呈遞和免疫調(diào)節(jié)有重要作用。


8. 高內(nèi)皮靜脈(HEVS):
   提供特殊血管化,有助于淋巴細(xì)胞的招募。


9. 基質(zhì)(Stromal):
   基質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)為TLS提供物理和功能支持。


圖片中的信息表明,TLS在癌癥中的結(jié)構(gòu)和功能可能因其組成細(xì)胞的類型、它們在腫瘤中的位置、它們的成熟度以及它們表達(dá)的分子特征而有所不同。這些不同的TLS狀態(tài)可能對腫瘤免疫微環(huán)境和治療反應(yīng)有不同的影響。了解這些TLS狀態(tài)的詳細(xì)特征對于開發(fā)新的癌癥免疫治療策略至關(guān)重要。

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