多替諾雷（Dotinurad，商品名：優(yōu)樂(lè)思）是一種新型促尿酸排泄藥，由Fuji Yakuhin Co Ltd與衛(wèi)材共同研發(fā)。該藥物主要用于治療高尿酸血癥和痛風(fēng)，已于2020年1月23日在日本獲批上市。2024年1月22日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）受理了衛(wèi)材以5.1類新藥提交的多替諾雷片上市申請(qǐng)（NDA）。
來(lái)源：國(guó)家藥審中心
作用機(jī)制
多替諾雷是一種高選擇性的尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（URAT1）抑制劑。它通過(guò)有效抑制腎近端小管URAT1的功能，促進(jìn)尿酸從腎臟排泄，從而降低血尿酸水平。與非選擇性URAT1抑制劑相比，多替諾雷不影響尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，因此具有更高的降血尿酸效率。
多替諾雷結(jié)構(gòu)式
臨床研究
衛(wèi)材在中國(guó)開展了一項(xiàng)3期臨床研究（NCT05007392），旨在評(píng)估多替諾雷與非布司他治療痛風(fēng)的療效。該研究納入451例痛風(fēng)患者，隨機(jī)分為多替諾雷4 mg組和非布司他40 mg組，主要研究終點(diǎn)是治療24周后血尿酸水平≤6.0 mg/dL的患者百分比。
此前在日本進(jìn)行的一項(xiàng)3期臨床研究結(jié)果顯示，多替諾雷4 mg治療伴或不伴痛風(fēng)的高尿酸血癥患者，在58周時(shí)血尿酸水平≤6 mg/dL的患者比例達(dá)到100%。長(zhǎng)期使用對(duì)腎功能無(wú)明顯影響，對(duì)肝功能也無(wú)臨床相關(guān)影響。
URAT1作用機(jī)制
來(lái)源：TAKAHASHI CLINIC
臨床優(yōu)勢(shì)：
1. 高選擇性：多替諾雷選擇性抑制URAT1，不影響其他尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，提高了降血尿酸的效率。
2. 高效性：相較于非選擇性URAT1抑制劑，多替諾雷在相同治療時(shí)間內(nèi)可更有效地降低血尿酸水平。
3. 安全性：多替諾雷的代謝產(chǎn)物不含有"對(duì)苯醌"或類似物，可避免苯溴馬隆的肝毒性。長(zhǎng)期使用對(duì)腎功能和肝功能無(wú)明顯影響。
4. 良好耐受性：臨床研究表明，患者對(duì)多替諾雷的耐受性良好。
專利情況
多替諾雷在中國(guó)擁有兩項(xiàng)核心專利：
1. 化合物專利（ZL201080042866.9）：申請(qǐng)日為2010年9月29日，理論到期日為2030年9月29日。
2. 晶型專利（ZL201880027057.7）：申請(qǐng)日為2018年4月27日，理論到期日為2038年4月27日，保護(hù)多替諾雷的II型結(jié)晶。
值得注意的是，晶型專利ZL201880027057.7目前面臨無(wú)效宣告請(qǐng)求，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局于2024年4月30日發(fā)布了相關(guān)受理通知。
市場(chǎng)前景
隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，全球及中國(guó)的高尿酸血癥和痛風(fēng)患病率呈上升趨勢(shì)。根據(jù)弗若斯特沙利文的分析，預(yù)計(jì)到2025年，全球痛風(fēng)患者人數(shù)將達(dá)到2.7億，到2030年將增至3.3億。在中國(guó)，預(yù)計(jì)痛風(fēng)患者人數(shù)在2025年將達(dá)到4,500萬(wàn)，2030年將達(dá)到5,200萬(wàn)。
全球痛風(fēng)藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將從2020年的26億美元增長(zhǎng)至2025年的39億美元，2023-2025年的年復(fù)合增長(zhǎng)率估算為9.1%。在中國(guó)，盡管2021年受集采影響市場(chǎng)規(guī)模有所下滑，但網(wǎng)上藥店終端仍保持近30%的增長(zhǎng)，顯示出市場(chǎng)的韌性和潛力。
來(lái)源：Frost&Sullivan
競(jìng)爭(zhēng)格局方面，截至2023年12月，全球范圍內(nèi)臨床后期及已上市的高尿酸血癥及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥物共有147個(gè)，其中URAT1是研發(fā)熱度最高的靶點(diǎn)。多替諾雷作為新型URAT1選擇性抑制劑，在這一快速增長(zhǎng)的市場(chǎng)中具有顯著優(yōu)勢(shì)和潛力。
然而，多替諾雷也面臨一些挑戰(zhàn)，如市場(chǎng)教育、定價(jià)策略以及來(lái)自其他在研URAT1抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)壓力。盡管如此，考慮到其獨(dú)特的作用機(jī)制、良好的安全性和顯著的臨床優(yōu)勢(shì)，多替諾雷有望在這個(gè)快速增長(zhǎng)的市場(chǎng)中占據(jù)重要地位，為眾多患者提供新的治療選擇。
為推動(dòng)多替諾雷的研發(fā)進(jìn)程，CATO提供全套多替諾雷雜質(zhì)對(duì)照品，助力藥物質(zhì)量控制和分析方法開發(fā)。
