鹽酸法舒地爾是一種具有廣泛藥理作用的新型藥物，由日本旭化成公司首先研發(fā)，1995年6月首次在日本上市。我國(guó)于2001年批準(zhǔn)日本旭化成公司進(jìn)口鹽酸法舒地爾注射液，商品名為“依立盧”。它的分子結(jié)構(gòu)為5-異喹啉磺酰胺衍生物，為RHO激酶抑制劑，通過(guò)增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性擴(kuò)張血管，降低內(nèi)皮細(xì)胞的張力，改善腦組織微循環(huán)，不產(chǎn)生和加重腦的盜血，同時(shí)可拮抗炎性因子，保護(hù)神經(jīng)抗凋亡，促進(jìn)神經(jīng)再生。鹽酸法舒地爾對(duì)促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，減輕臨床癥狀，減少病殘率有一定療效。因此對(duì)于在基層由于受經(jīng)濟(jì)條件的制約以及對(duì)疾病認(rèn)識(shí)程度，超早期溶栓治療不能實(shí)現(xiàn)，但為減少疾病的進(jìn)一步進(jìn)展，在治療時(shí)間窗內(nèi)重建局部血循環(huán)顯得至關(guān)重要，而鹽酸法舒地爾具有對(duì)缺血性腦血管病的顯著神經(jīng)保護(hù)和治療作用，值得在臨床尤其是基層的使用，減少致殘率，提高生活質(zhì)量。鹽酸法舒地爾是異喹啉磺胺衍生物，不僅能抑制細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子的活動(dòng)，而且還能抑制蛋白激酶A.G.C和肌球蛋輕鏈激酶，即抑制平滑肌收縮，最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化，使血管平滑肌舒張，擴(kuò)張血管。體外實(shí)驗(yàn)表明，本品可使離體的腦血管松弛，可抑制因鈣離子內(nèi)流引起的離體血管收縮，可抑制各種不同機(jī)制腦血管收縮藥物的收縮作用，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子，致血管收縮的作用，但不會(huì)降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制血管收縮時(shí)肌球蛋白輕鏈磷酸化物的生成。臨床用于改善及預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的腦血管痙攣及隨之引起的腦缺血癥狀。靜滴給藥1次30mg，1日2～3次。本劑在蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后早期開始應(yīng)用，一般應(yīng)用2周為宜。給藥時(shí)以50～100mLNS或GS稀釋后靜脈滴注，每次靜脈滴注時(shí)間為30分鐘。腎功能不全者適當(dāng)減量，例如一次10mg。用后不良反應(yīng)可有顱內(nèi)出血、消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血、意識(shí)障礙等。還有肝功異常。偶見低血壓、貧血、白細(xì)胞減少、腎功能異常、多尿、皮疹、發(fā)熱等。顱內(nèi)出血及可能發(fā)生顱內(nèi)出血的患者、低血壓患者禁用。術(shù)前合并糖尿病、腦主干動(dòng)脈硬化、伴嚴(yán)重意識(shí)障礙、蛛網(wǎng)膜下腔出血合并腦血管障礙、肝腎功能不全者、70歲以上患者、孕婦兒童慎用。哺乳期婦女用藥時(shí)應(yīng)停止哺乳。本藥只可靜脈滴注，不可采用其他途徑給藥。Fasudil (HA-1077, AT-877)是一種有效的、具有選擇性的Rho抑制劑（ROCK2, Ki=0.33 μM），同時(shí)對(duì)PKA、PKG、PKC和MLCK也具有抑制活性，Ki值分別為1.6 μM、1.6 μM、3.3 μM、36 μM。Fasudil 也是calcium channel的阻滯劑。

Target	Value
Rho ()
Calcium channel ()
ROCK2 (Cell-free assay)	330 nM(Ki)
PKA (Cell-free assay)	1.6 μM(Ki)
PKG (Cell-free assay)	1.6 μM(Ki)

Fasudil是一類鈣離子拮抗劑。Fasudil競(jìng)爭(zhēng)性抑制Ca Fasudil也具有血管擴(kuò)張的作用，通過(guò)抑制螺旋條收縮誘導(dǎo)的5-羥色胺，去甲腎上腺素，組胺，血管緊張素，和多巴胺。 Fasudil誘導(dǎo)肌動(dòng)蛋白纖維解體，且抑制細(xì)胞遷移。 Fasudil抑制肝星狀細(xì)胞的擴(kuò)散，應(yīng)力纖維的形成，和α-SMA的表達(dá)，且抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，但不誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Fasudil 抑制LPA誘導(dǎo)的 ERK1/2, JNK 和 p38 MAPK磷酸化。

Fasudil按30 μg劑量通過(guò)冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射給藥實(shí)驗(yàn)狗，CBF提高約50％。Fasudil (0.01, 0.03, 0.1 和 0.3 mg/kg,靜脈注射)降低MBP，提高 HR, VBF, CBF, RBF, 和FBF，這種作用具有劑量依賴性?？倓┝繛?.0 ng/mL的 Fasudil提高心臟的輸出量。Fasudil靜脈注射處理實(shí)驗(yàn)狗，顯著降低MBP，左心室收縮壓，和總外周阻力，提高HR和心臟輸出量，而右心房壓力，dP/dt 和左心室每分鐘所做的功沒有顯著變化。 在缺血性損傷的情況下，F(xiàn)asudil處理，對(duì)心血管疾病具有保護(hù)作用，且降低JNK的激活，抑制線粒體AIF核易位。 Fasudil每天按100 mg/kg劑量口服給藥對(duì)PLP p139-151免疫的SJL/J小鼠，顯著降低發(fā)病率和EAE臨床評(píng)分的平均最高值。Fasudil處理小鼠，抑制脾細(xì)胞對(duì)抗原的增殖反應(yīng)。Fasudil口服給藥小鼠，可減輕炎癥，和脫髓鞘作用。心腦血管用藥，用于蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣等引起的缺血性腦血管疾病癥狀的改善一種有效的Rho激酶抑制劑和血管擴(kuò)張劑。同時(shí)對(duì)PKA、PKG、PKC和MLCK也具有抑制活性。