鹽酸拓?fù)涮婵凳且环N水溶性喜樹(shù)堿衍生物，為拓?fù)涮婵档柠}酸鹽形式，由美國(guó)SmithKline Beecham公司研發(fā)成功，1996年FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，商品名為Hycamtin，用于治療卵巢癌(OVC)的二線(xiàn)治療藥物。
1999年美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)又批準(zhǔn)鹽酸拓?fù)涮婵底鳛樾〖?xì)胞肺癌(SCLC)的治療藥物，已在英國(guó)、德國(guó)、法國(guó)等數(shù)十個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。該藥用于治療非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、骨髓異常增生綜合癥的Ⅲ期臨床試驗(yàn)尚在進(jìn)行中。
鹽酸拓?fù)涮婵悼蛇M(jìn)入血腦屏障，口服與靜脈注射效果相同，該藥具有低的可預(yù)測(cè)的骨髓抑制毒性，其他非血液毒性較輕微。目前國(guó)內(nèi)已有廠(chǎng)家生產(chǎn)，用于小細(xì)胞肺癌、卵巢癌等腫瘤的臨床治療。
鹽酸拓?fù)涮婵悼梢种仆負(fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的活性，這種酶DNA復(fù)制所需要的。靜脈注射后，本品在血中水解，經(jīng)尿排泄。本品具有快速的血清清除率，為每小時(shí)62L，體內(nèi)分布廣泛，半衰期約為2～3h。臨床前試驗(yàn)顯示，本品對(duì)各類(lèi)瘤種均具有抗腫瘤活性。Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，對(duì)順鉑耐受的卵巢癌患者，本品也有明顯的抗腫瘤作用。
在一項(xiàng)公開(kāi)的隨機(jī)試驗(yàn)中，226例因使用順鉑或卡鉑無(wú)效或復(fù)發(fā)的晚期卵巢癌婦女改用本品，并與紫杉醇作比較。使用鹽酸拓?fù)涮婵抵委煹?12例患者中，22例有效，有效率為20%，用紫杉醇治療的114例患者中，14例有效，有效率為12%。使用本品取得明顯好轉(zhuǎn)的平均時(shí)間為23周，用紫杉醇則為14 周。在一項(xiàng)非對(duì)照性試驗(yàn)中，111例難治的晚期卵巢癌婦女，用藥后16例療效較好，占14%，療效平均持續(xù)16周，平均存活52周。在一項(xiàng)公開(kāi)試驗(yàn)中，67例使用順鉑和紫杉醇無(wú)效的晚期卵巢癌患者，9例改用本品有效，有效率為13%。
在限定劑量下本品可出現(xiàn)骨髓抑制等毒性反應(yīng)，尤其可引起中性白細(xì)胞減少。也常引起血小板減少和貧血，有時(shí)需要輸注紅細(xì)胞和血小板。也可發(fā)生惡心、嘔吐、脫發(fā)、腹瀉、腹痛、胃炎及虛弱等，但均較輕微。
用途
一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑。
Topocecan is a semisynthetic derivative of camptothecin with antineoplastic activity. During the S phase of the cell cycle, topotecan selectively stabilizes topoisomerase I-DNA covalent complexes, inhibiting religation of topoisomerase I-mediated single-strand DNA breaks and producing potentially lethal double-strand DNA breaks when complexes are encountered by the DNA replication machinery. Camptothecin is a cytotoxic quinoline-based alkaloid extracted from the Asian tree Camptotheca acuminata.
用途
一種具有抗癌活性的 拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑。
用途
用作抗腫瘤藥
