5-氨基-3-甲基-1,2,4-噻二唑是一種噻二唑類化合物，現(xiàn)有技術(shù)中合成噻二唑類化合物的主要方法要么是利用脒化合物與無機酸鹽、硫氰酸堿金屬、溴化劑和堿進行反應,要么利用硫單質(zhì)與腈反應,而上述合成方法中第一個合成步驟過于復雜，且收率低，一般只有70%左右,而第二個合成步驟對反應條件要求苛刻，難以實現(xiàn),繼而限制了其大規(guī)模工業(yè)應用。針對上述問題，本文將提供5-氨基-3-甲基-1,2,4-噻二唑的一種合成方法，操作簡單,合成條件易于實現(xiàn),且收率高,制備得到的5-氨基-3-甲基-1,2,4-噻二唑純度也高。

合成方法

在常溫(25℃左右)下,將2-亞氨基丙烷腈(136g克,2mol)加入丙酮(500ML)中,機械攪拌均勻;將溫度降低并保持在10℃以下;在不間斷的攪拌下,將硫化氫(31克)以恒定的速率(700轉(zhuǎn)/分鐘)10分鐘內(nèi)加入混合溶液中,并以700轉(zhuǎn)/分鐘速攪拌0.5h,溶液變?yōu)槿闋?提高機械攪拌速度至850轉(zhuǎn)/分鐘,將吡啶(13.6克,氨基丙腈10%質(zhì)量)一次性快速加入，控制反應溫度為5℃,溶液逐漸變得澄清,出現(xiàn)沉淀。保持反應溫度5℃,再次加入硫化氫(20g),繼續(xù)攪拌0.5h,收集沉淀,使用丙酮徹底洗滌,干燥,得到所需產(chǎn)物5-氨基-3-甲基-1,2,4-噻二唑。5-氨基-3-甲基-1,2,4-噻二唑的純度為99.7%，收率為91.6%^[1]。

應用

專利CN201810457983.X提供一種脂肪酰胺水解酶抑制劑的制備方法，中間體二：4-溴-N-(3-甲基-1,2,4-噻二唑基-5)-1H-吡咯-2-甲酰胺的合成中，將上一步的粗產(chǎn)品4-溴-1H-吡咯-2-酰氯溶于40毫升二氯甲烷、向其中加入10毫升三乙胺，控制溫度低于10℃，向體系中滴加入5-氨基-3-甲基-1,2,4-噻二唑(12mmol)的二氯甲烷溶液，滴加完畢后恢復室溫，常溫攪拌10小時，然后用50毫升5%的碳酸鈉水溶液洗滌反應體系，有機相用無水Na2SO4干燥，蒸干溶劑后，得到的固體快速柱色譜分離，得到2.45g淺黃色固體，兩步總產(chǎn)率85%^[2]。

參考文獻

[1]南京紅杉生物科技有限公司. 噻二唑類化合物及其合成方法:CN202010622723.0[P]. 2020-09-08.

[2]巨德峰. 一種脂肪酰胺水解酶抑制劑及其制備方法:CN201810457983.X[P]. 2018-08-17.