4-硝基-L-苯丙氨酸是一種手性氨基酸衍生物，英文名為4-Nitro-3-phenyl-L-alanine，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，難溶于水和醚類有機(jī)溶劑但是可溶于強(qiáng)極性的N,N-二甲基甲酰胺。4-硝基-L-苯丙氨酸常用作手性氨基酸類醫(yī)藥中間體，該物質(zhì)可由L-苯丙氨酸硝化后得到，多用于苯丙氨酸類活性分子和藥物分子的合成。

圖1 4-硝基-L-苯丙氨酸的性狀圖

制備方法

4-硝基-L-苯丙氨酸為合成眾多藥物的中間體，研究人員采用釜式反應(yīng)器以混酸(濃硫酸與濃硝酸)為硝化試劑對(duì)L-苯丙氨酸進(jìn)行硝化反應(yīng)，制備得到了目標(biāo)產(chǎn)物。在濃硫酸與濃硝酸的體積比為2:1，反應(yīng)溫度為0℃，反應(yīng)時(shí)間為3 h的工藝條件下，該法制備4-硝基-L-苯丙氨酸的收率達(dá)到65.2%。該法在反應(yīng)過程中得到的副產(chǎn)物，經(jīng)1H-NMR和(13)C-NMR鑒定了其結(jié)構(gòu)，證明其為兩分子間的縮合產(chǎn)物，據(jù)此推測(cè)了反應(yīng)可能的機(jī)理。為了減少分子間的縮合反應(yīng)，采用管式反應(yīng)器對(duì)苯丙氨酸的硝化反應(yīng)進(jìn)行探索，并用正交實(shí)驗(yàn)法對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化。結(jié)果表明，反應(yīng)溫度為50℃，反應(yīng)時(shí)間為5 min，混酸中濃硫酸與濃硝酸體積比為2:1，收率可達(dá)80.9%。與釜式反應(yīng)相比，管式反應(yīng)器能夠有效避免分子間縮合的副反應(yīng)并能加快反應(yīng)速率,提高反應(yīng)效率。[1]

醫(yī)藥研究

研究人員以4-硝基-L-苯丙氨酸為起始原料，通過羧基甲酯化，與其它保護(hù)氨基酸偶聯(lián)，合成了10個(gè)未見報(bào)道的二肽衍生物，產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)得到~1H NMR和~(13)C NMR確證。初步抗糖尿病活性篩選結(jié)果顯示，所合成的4-硝基-L-苯丙氨酸二肽衍生物具有不同程度的抗糖尿病活性，其中目標(biāo)分子表現(xiàn)出顯著的過氧化物酶體增值物激活受體反應(yīng)元件激動(dòng)活性。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉金強(qiáng),錢超,張濤,等.L-4-硝基苯丙氨酸的合成研究[J].高?；瘜W(xué)工程學(xué)報(bào), 2009, 23:1007-1012.