背景及概述^[1]

4-硝基-L-苯丙氨酸是一種有機中間體，可由L-苯丙氨酸硝化后得到。4-硝基-L-苯丙氨酸可用于制備重要的有機化工中間體6-硝基-S-(-)-吲哚啉-2-甲酸。

制備^[1]

試劑及反應(yīng)條件：HNO3/H2SO4(1.4:1.1)，rt，5h。

實驗操作：取L-苯丙氨酸16.5g(100mmol)溶解于50ml 85％ H2SO4中，攪拌下將其逐滴 加入預(yù)先配置并冷卻至室溫的濃HNO3-濃H2SO4(V/V：1.4/1.1)的混酸中，室溫攪拌反應(yīng)5h ，反應(yīng)液以40％ NaOH調(diào)節(jié)pH2-3，產(chǎn)生大量沉淀，過濾、并以水洗滌沉淀至中性、減壓烘干 即得4-硝基-L-苯丙氨酸(4-nitro-L-phenylalanine，編號：M-05)樣品20g(95.2％)。

應(yīng)用^[2]

6-硝基-S-(-)-吲哚啉-2-甲酸是一種重要的有機化工中間體，在具有光學活性的一些手性藥物的合成過程中有十分重要的作用。

一種6-硝基-S-(-)-吲哚啉-2-甲酸的合成方法，以4-硝基-L-苯丙氨酸為主要原料，依次經(jīng)以下步驟：

1)、溴化：250mL三口燒瓶中，加入濃硫酸15mL(27.6g)，用低溫恒溫槽冷卻至-20℃，加入4-硝基-L-苯丙氨酸21.0g(0.1mol)，攪拌至4-硝基-L-苯丙氨酸完全溶解后，分三批加入NBS共17.8g(0.1mol)，控制加入NBS的速度，使反應(yīng)液溫度不超過10℃；加完后，撤去低溫裝置，緩慢升至室溫(25℃)反應(yīng)，待完全溶解后繼續(xù)反應(yīng)2h。

隨后將所得的反應(yīng)混合物攪拌下傾入到150g冰水中，無固體生成，用濃氨水中和至中性(pH＝7)后，析出白色固體，過濾，得濾餅(析出物)。將濾餅用水洗至中性，干燥并用水重結(jié)晶后，得到2-溴-4-硝基-L-苯丙氨酸16.6g，mp：206.8～208.4℃(分解)，[α]D20＝-12.1°(c 0.1in 1N HCl)，收率57.4％。

2)、環(huán)合：250mL三口燒瓶中，加入蒸餾水150mL，然后加入2-溴-4-硝基-L-苯丙氨酸14.5g(0.05mol)，向其中加入磷酸鉀6.4g(0.03mol)和溴化亞銅0.1g(0.0007mol)，加熱至95℃，反應(yīng)時間為5h。

反應(yīng)完畢后，將所得的反應(yīng)混合物過濾，然后濾液用1mol/L稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至3.0，再用乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液，活性炭脫色后，無水硫酸鎂干燥，脫除溶劑(乙酸乙酯)后再用乙酸乙酯/石油醚(體積比為3∶2)重結(jié)晶，得到6-硝基-S-(-)-吲哚啉-2-甲酸9.3g，mp168.2～169.7℃(分解)，[α]D20＝-39.8°(c 0.1in DMSO)，ee＞98.5％，收率89.6％。三步反應(yīng)總收率33.9％。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200610201016.4 N-(N-苯甲?；?苯丙氨?；?-苯丙氨酸二肽衍生物及其制備方法和用途

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200910154480.6 6-硝基-S-(-)-吲哚啉-2-甲酸的合成方法