介紹

2-氟-4-溴苯甲酸甲酯的化學(xué)式為C8H6BrFO2，外觀為無色固體。分子結(jié)構(gòu)含有鹵素和酯基官能團，能夠合成其他有機化合物。

圖一 2-氟-4-溴苯甲酸甲酯

合成

將甲基碘（1.49mL，24mmol）加入到4-溴-2-氟苯甲酸（4.38g，20mmol）和碳酸鈉（6.36g，60mmol）在二甲基甲酰胺（50mL）中的懸浮液中，并將混合物在室溫下攪拌過夜。反應(yīng)完成后，加入乙酸乙酯，用水和飽和氯化銨水溶液洗滌混合物。用硫酸鎂干燥后，進行濃縮，得到4.50g所需產(chǎn)物，為無色固體2-氟-4-溴苯甲酸甲酯的合成（收率97%）。1H NMR（ppm in CDC13）d 3.93（s，3H），7.33-7.38（m，2H），7.80-7.85（m，1H）[1]。

圖二 2-氟-4-溴苯甲酸甲酯的合成

應(yīng)用

向化合物2-氟-4-溴苯甲酸甲酯（3 g，12.87 mmol）、化合物環(huán)丙基硼酸（1.44 g，16.74 mmol）和K3PO4（磷酸鉀）（5.47 g，25.75 mmol）在甲苯/THF/水（3:2:1）（50 mL）中的懸浮液中加入Pd（dppf）Cl2（941 mg，1.287 mmol），然后將反應(yīng)溶液加熱至90°C并在氮氣氣氛下攪拌16小時。TLC表明反應(yīng)完成后，用EtOAc（30 mL×3）萃取所得溶液，用無水Na2SO4干燥有機相，過濾、濃縮并汽提，得到殘余物，用ISCO（PE:EtOAc=20:1）純化，得到化合物4-環(huán)丙基-2-氟苯甲酸甲酯（2.5 g，收率100%）[2]。

圖三 2-氟-4-溴苯甲酸甲酯的應(yīng)用

向4-溴-2-氟苯甲酸（10g）的無水甲醇（200mL）溶液中加入濃硫酸（0.5mL）。將混合物加熱回流15小時，然后冷卻至室溫。除去溶劑，將殘余物溶于EtOAc（100mL）中，用飽和NAHC03、鹽水洗滌，用NA2SO4干燥。粗產(chǎn)物直接進入下一步，無需進一步純化。在0℃下向2-氟-4-溴苯甲酸甲酯（12 g，51.5 mmol）的無水乙醚（140 mL）溶液中滴加MeMgBr（3.0 M，70 g）。將混合物緩慢加熱至室溫并攪拌3小時。通過加入飽和NH4CI淬滅反應(yīng)，并用EtOAc（3 x 150 mL）萃取。將合并的有機提取物用鹽水洗滌，用NA2SO4干燥并蒸發(fā)至干。通過快速柱色譜法（0-20%EtOAc的己烷溶液）純化混合物，得到產(chǎn)物2-（4-溴-2-氟苯基）丙-2-醇（12g，95%收率）[3]。

圖四 2-氟-4-溴苯甲酸甲酯的應(yīng)用2

參考文獻

[1]Current Patent Assignee: NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES - WO2004/108683, 2004, A1Location in patent: Page 557

[2]Current Patent Assignee: HUMANWELL HEALTHCARE GROUP - US2017/313683, 2017, A1

[3]Current Patent Assignee: AGOURON PHARMACEUTICALS - WO2004/74270, 2004, A2