介紹

4-溴-1,1,2-三氟-1-丁烯的化學(xué)式為C4H4BrF3，外觀(guān)為無(wú)色液體。分子結(jié)構(gòu)中含有三個(gè)氟原子、一個(gè)溴原子和一個(gè)碳碳雙鍵。

圖一 4-溴-1,1,2-三氟-1-丁烯

應(yīng)用

將碳酸鉀（15.5 g，98.0%，0.11 mol）加入14.5 g（0.10 mol）6-三氟甲基-2-硫代尿嘧啶（1b，R1=CF3）在100 mL DMF中的溶液中，將反應(yīng)混合物在40°C下攪拌0.5小時(shí)，然后加入19.1 g（0.10 mmol）4-溴-1,1,2-三氟-1-丁烯；然后將反應(yīng)混合物加熱至50°C約3小時(shí)，并通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)直至反應(yīng)完全；隨后，將混合物倒入水中，并向燒瓶中加入2M HCl水溶液，直至反應(yīng)混合物被中和。通過(guò)過(guò)濾分離所得固體，然后用水洗滌，最后在干燥器中干燥，以92%的收率獲得28.0g白色固體中間體2-（3,4,4-三氟丁-3-烯基硫代）-6-（三氟甲基）嘧啶-4-醇；熔點(diǎn)：82.6-83.7°C[1]。

圖二 4-溴-1,1,2-三氟-1-丁烯的應(yīng)用

在氬氣存在下，將2-巰基噻唑（5.18 g）、碳酸鉀（6.72 g）和4-溴-1,1,2-三氟-1-丁烯（9.21 g）在乙腈（60 ml）中加熱回流6小時(shí)。反應(yīng)混合物達(dá)到室溫后，過(guò)濾并蒸餾出溶劑。將殘余物溶解在二氯甲烷中，依次用5%氫氧化鈉水溶液和水洗滌。用無(wú)水硫酸鈉干燥，用柱色譜法純化（洗脫劑：二氯甲烷），得到淡黃色液體2-（3,4,4-三氟-3-丁烯基硫基）噻唑（8.6g）（n20D 1.5200）[2]。

圖三 4-溴-1,1,2-三氟-1-丁烯的應(yīng)用2

合成

將3,4,4-三氟丁基-3-烯-1-醇（5.5g，43.6mmol）和CBr4（21.7g，65.4mmol）溶解在55ml二氯甲烷中，然后分批加入三苯基膦（17.2g，65.4mol），并在室溫下繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)。反應(yīng)完成后，滴加150ml乙醚以處理溶液，通過(guò)過(guò)濾去除大部分三苯氧化物，并通過(guò)真空濃縮去除溶劑以獲得粗產(chǎn)物。然后通過(guò)快速硅膠柱色譜法純化粗產(chǎn)物，用5%乙酸乙酯/石油醚洗脫，得到產(chǎn)物4-溴-1,1,2-三氟-1-丁烯（8g，97%）[3]。

圖四 4-溴-1,1,2-三氟-1-丁烯的合成

參考文獻(xiàn)

[1]Hao, Shulin; Cai, Zengfei; Cao, Yangyang; Du, Xiaohua[Molecules, 2020, vol. 25, # 15, art. no. 3379]

[2]Li, Guangxiao; Sun, Qian; Wang, Dongling; Xu, Ying; Zhuang, Jingjing; Zhang, Qian; Sun, Dequn[European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 93, p. 423 - 430].

[3]Current Patent Assignee: HEBEI SUNDIA MEDITECH - CN114805010, 2022, A.Location in patent: Paragraph 0027; 0030-0033.