介紹

BOC-L-焦谷氨酸的分子式為C??H??NO?，外觀為白色結(jié)晶性粉末。它廣泛用于合成各種藥理化合物，例如HCV蛋白酶抑制劑和烷基腎素抑制劑。

圖一 BOC-L-焦谷氨酸

合成應用

在0°C下，向BOC-L-焦谷氨酸（500 mg，2.2 mmol）的N，N-二甲基甲酰胺（DMF）（15 ml）溶液中加入三乙胺（Et3N）（0.31 ml，2.2 mmol。加入HOBt（600mg，4.4mmol）和1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺鹽酸鹽（EDC·HCl）（640mg，3.3mmol），將反應混合物在室溫下攪拌12小時。減壓除去溶劑后，將殘余物溶解在乙酸乙酯中，用5%NaHCO3和10%檸檬酸洗滌，用無水硫酸鈉干燥。過濾后，將所得濾液減壓濃縮，用石油醚沉淀白色產(chǎn)物，得到850mg受保護的二肽，產(chǎn)率為96%。在室溫下用4M HCl/二惡烷處理受保護的二肽3小時，以去除受保護的基團。除去過量HCl/二惡烷后，用乙醚沉淀白色固體，得到430mg所需產(chǎn)物，產(chǎn)率85%[1]。

圖二 BOC-L-焦谷氨酸的合成應用

在0°C下，向BOC-L-焦谷氨酸（1.29 g，5.0 mmol）的DMF（50 ml）溶液中加入Et3N（0.77 ml，5.5 mmol）和Boc-pyroGlu-OH（1.15 g，5.0mol）。加入HOBt（1.35 g，10 mmol）和EDC·HCl（1.44 g，7.5 mmol），將反應混合物在室溫下攪拌12小時。減壓除去溶劑后，將殘余物溶解在乙酸乙酯中，用5%NaHCO3和10%檸檬酸洗滌，用無水硫酸鈉干燥。過濾后，將所得濾液減壓濃縮，用石油醚沉淀白色產(chǎn)物，得到2.03g保護肽，收率94%。將受保護的二肽（502 mg，1.2 mmol）用4MHCl/二惡烷在室溫下處理3小時，以去除受保護的基團。在去除過量HCl/二惡烷后，用乙醚沉淀白色固體，得到285mg所需產(chǎn)物，產(chǎn)率為89%[1]。

圖三 BOC-L-焦谷氨酸的合成應用2

將190克L-噻唑烷-4-羧酸叔丁酯和240克BOC-L-焦谷氨酸溶解在3升二氯甲烷溶劑中。在攪拌下冷卻至4°C，滴加280mL三乙胺。然后加入200g 1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和160g 1-羥基苯并三唑一水合物，自然加熱至室溫并反應10小時。用1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液和飽和鹽水洗滌反應溶液。將有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液在減壓下濃縮至干。以89.5%的收率獲得378g黃色油狀中間體。水解：取上述縮合反應得到的黃色油狀中間體360g，溶于10%鹽酸二氯甲烷溶液中。將反應物在室溫下攪拌2小時，減壓濃縮，得到205g粗品匹多莫德。收率為88.7%，純度為98.3%，最大單一雜質(zhì)小于0.5%，外標物含量為96.3%[2]。

圖四 BOC-L-焦谷氨酸的合成應用2

參考文獻

[1]Hirai S ,Horii S ,Matsuzaki Y , et al.Anti-inflammatory effect of pyroglutamyl-leucine on lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 macrophages[J].Life Sciences,2014,117(1):1-6.

[2]陸惠剛,龔利鋒,殷屹峰.一種匹多莫德的精制方法[P].江蘇省:CN201810639982.7,2019-12-31.