介紹

N-乙酰-L-酪氨酸乙酯的分子式為C??H??NO?，外觀為白色至類(lèi)白色固體粉末。結(jié)構(gòu)中由一個(gè)苯環(huán)連接一個(gè)酰胺基團(tuán)、一個(gè)羥基、一個(gè)酯基，它可用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥中間體。

圖一 N-乙酰-L-酪氨酸乙酯

合成

在磁力攪拌和溫度計(jì)下，將酪氨酸乙酯（2.092g，10mmol）和25mL二氯甲烷加入50mL單頸燒瓶中。在室溫下滴加乙酸酐（1.327g，13mmol）以確保反應(yīng)溶液的溫度不升高，回流反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)結(jié)束。冷卻后，濃縮除去二氯甲烷，用水洗滌，過(guò)濾，干燥，得到2.397g白色固體N-乙酰-L-酪氨酸乙酯，收率為95.4%，產(chǎn)物純度為97.9%[1]。

圖二 N-乙酰-L-酪氨酸乙酯的合成

在冰鹽冷卻（5°C）下，在60分鐘內(nèi)向（苯酚）酰胺酸15A（10.01 g，44.84 mmol）的乙醇（300 mL）溶液中滴加三氯化磷（18.46 g，134.4 mmol）。在室溫下攪拌過(guò)夜后，在減壓下濃縮反應(yīng)混合物。將殘余物溶解在乙酸乙酯（50 mL）中，用水和飽和NaHCO3水溶液（25 mL）洗滌，用MgSO4干燥，減壓濃縮，得到淡黃色固體N-乙酰-L-酪氨酸乙酯（8.225 g，32.73 mmol），粗產(chǎn)率為73%：mp（從50%EtOAc的己烷中重結(jié)晶）126.0-128.0°C[2]。

圖三 N-乙酰-L-酪氨酸乙酯的合成2

應(yīng)用

向N-乙酰-L-酪氨酸乙酯（2.69 g，9.98 mmol）和無(wú)水K2CO3（2.75 g，20.0 mmol）的DMF（15 mL）溶液中加入烯丙基溴（2.42 g，19.96 mmol）。在氮?dú)庀聰嚢杷没旌衔?6小時(shí)，然后用水（30mL）淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯（3 x 50mL）萃取。將合并的有機(jī)部分用水（5 x 50 mL）洗滌，干燥，蒸發(fā)溶劑，得到白色固體狀化合物N-乙酰基-O-（丙-2-烯基）-L-酪氨酸乙酯（2.91 g，9.98 mmol，100%），其光譜數(shù)據(jù)與報(bào)告一致[3]。

圖三 N-乙酰-L-酪氨酸乙酯的應(yīng)用

參考文獻(xiàn)

[1]李堅(jiān)軍,周嘉第,張其偉,等.一種羅沙司他關(guān)鍵中間體的制備方法[P].浙江省:CN202010627500.3,2020-08-28.

[2]Jih ,Hwu R,Magendran , et al.Process for preparation of tamsulosin and its derivatives[P].EP20050012740,2011-08-31.

[3](AU) P T B (AU) B J B (AU) Z B , et al.PEPTIDIC COMPOUNDS[P].WO2005AU01444,2006-7-20.