簡述

瑞舒伐他汀鈣(rosuvastatincalciuml)，是astrazeneca公司的他汀類藥物，于2003年在美國上市，商品名crestor，它具有強大的hmg-coa還原酶抑制活性，其降低ldl-c、升高hdl-c的作用，優(yōu)于已上市的其它他汀類藥物，耐受性與安全性好，被譽為“超級他汀”。本篇我們介紹的瑞舒伐他汀叔丁酯（白色至淡黃色粉末）經(jīng)水解和成鹽可以得到瑞舒伐他汀鈣，因此是瑞舒伐他汀鈣的關鍵中間體，對其進行研究和制備具有重要意義[1]。

合成方法

瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，包括如下步驟：5-溴甲基-4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶與物質(zhì)A在第一堿催化劑作用下反應得到物質(zhì)B；然后經(jīng)氧化劑氧化得到物質(zhì)C；再與(4-R-Cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯在第二堿催化劑作用下反應得到物質(zhì)D；最后經(jīng)酸脫保護得到瑞舒伐他汀叔丁酯。該方法綠色環(huán)保，反應條件溫和可控，操作方便簡單，立體選擇性好，收率高，制備得到的瑞舒伐他汀叔丁酯純度好。

分析方法

文獻報道了一種同時測定瑞舒伐他汀叔丁酯及其異構體的分析方法，包括如下步驟：

（1）系統(tǒng)適用性溶液的配制：分別稱取瑞舒伐他汀叔丁酯及瑞舒伐他汀叔丁酯消旋體對照品各適量，加溶劑溶解并稀釋制成系統(tǒng)適用性溶液，避光放置或臨用新制；

（2）供試品溶液的配制：稱取瑞舒伐他汀叔丁酯適量，加溶劑溶解并稀釋制成供試品溶液，避光放置或臨用新制；

（3）系統(tǒng)適用性試驗：量取系統(tǒng)適用性溶液適量注入液相色譜儀，記錄色譜圖；

（4）供試品溶液試驗：量取供試品溶液適量注入液相色譜儀，記錄色譜圖；

步驟（1）中，所述的瑞舒伐他汀叔丁酯消旋體對照品包括瑞舒伐他汀叔丁酯、瑞舒伐他汀叔丁酯3R,5R異構體、瑞舒伐他汀叔丁酯3S,5S異構體和瑞舒伐他汀叔丁酯3S,5R異構體；步驟（3）和步驟（4）中，色譜條件采用反相高效液相色譜儀進行分析；具體色譜條件為：色譜柱：纖維素-三（3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯）硅膠為填充劑的色譜柱；流動相：乙腈和水，體積比為0.6~1.5: 1。該方法操作簡便，專屬性、線性、精密度均良好，且溶液穩(wěn)定、靈敏度高、方法耐用性好，可用于瑞舒伐他汀叔丁酯的質(zhì)量控制[2]。

應用

瑞舒伐他汀叔丁酯是合成其他瑞舒伐他汀類化合物的重要原料，例如合成瑞舒伐他汀甲酯的過程包括如下步驟：S1，將瑞舒伐他汀叔丁酯溶液，氫氧化鈉水溶液進行水解反應；S2，將S1所得反應液，α-苯乙胺進行成鹽反應；S3，將S2所得溶液，碘甲烷，堿性催化劑進行成酯反應得到瑞舒伐他汀甲酯。該發(fā)明操作簡單，收率高，反應的條件溫和，綠色環(huán)保，制備的瑞舒伐他汀甲酯純度高，適合于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)[3]。

參考文獻

[1]黃歡,黃慶云,黃慶國,等.一種瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法:CN201910877632.9[P].CN110483412A.

[2]徐國芹,陳曉荔,畢愛蓮,等.一種同時測定瑞舒伐他汀叔丁酯及其異構體的分析方法:CN202111184834.9[P].CN202111184834.9.

[3]黃歡,黃慶國,李凱.一種瑞舒伐他汀甲酯的制備方法:CN201710895847.4[P].CN109574937A.