4-溴-1-萘甲酸，英文名為4-Bromo-1-naphthoic acid，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的酸性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水和乙醚但是可溶于常見的極性有機(jī)溶劑。4-溴-1-萘甲酸是一種鹵代萘甲酸類化合物，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，多用作1,4-雙官能團(tuán)化的萘環(huán)衍生物的制備。

理化性質(zhì)

4-溴-1-萘甲酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在硫酸的催化作用下和醇類物質(zhì)等發(fā)生酯化反應(yīng)，可用于萘甲酸酯類衍生物的制備。4-溴-1-萘甲酸也可在二氯亞砜的作用下發(fā)生酰氯化反應(yīng)得到相應(yīng)的萘甲酰氯衍生物。有文獻(xiàn)報道該物質(zhì)可在重氮甲烷的作用下發(fā)生甲酯化反應(yīng)得到相應(yīng)的酯類衍生物。

圖1 4-溴-1-萘甲酸的酰胺化反應(yīng)

在0℃下，將二氯亞砜（1.5當(dāng)量）緩慢地滴入到4-溴-1-萘甲酸（1當(dāng)量）在干燥的二氯甲烷（C = 0.15 M）溶液中，所得的反應(yīng)混合物在室溫攪拌反應(yīng)大約1h。然后在0°C下往上述反應(yīng)混合物中緩慢地滴加三乙胺（3 eq.）。在室溫下攪拌混合物大約16小時，然后往上述反應(yīng)混合物中加入水。將反應(yīng)混合物在室溫下進(jìn)行分離，然后用乙醚萃取水層。合并所有的有機(jī)層并將其在無水MgSO4上進(jìn)行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空中濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

酯化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將濃H2SO4 （10 mL）加入到4-溴-1-萘甲酸（10.00 g）的甲醇（280 mL）溶液中，然后將溶液在氮?dú)鈿夥障录訜嶂粱亓鞑⒃诨亓鳡顟B(tài)下攪拌反應(yīng)大約24小時。反應(yīng)結(jié)束后將溶液冷卻至室溫，然后將反應(yīng)混合物通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)除去溶劑。向溶液中加入CH2Cl2 （150ml）和H2O （150ml），分離有機(jī)相。然后用二氯甲烷 （50 mL × 2）萃取分離的水相。合并所有的有機(jī)相并用飽和的NaHCO3水溶液洗滌有機(jī)相，然后用鹽水洗滌，在無水MgSO4上干燥有機(jī)相即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Berrou, Caroline; et al,Advanced Synthesis & Catalysis, 2021,363,4091-4095.

[2] Liu, Huimin; et al, Chemistry - A European Journal 2016,22,14988-14997.