2-溴-5-氟苯腈，英文名為2-Bromo-5-fluorobenzonitrile，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性和較好的熒光性質(zhì)，它不溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑包括乙酸乙酯，二氯甲烷和氯仿。2-溴-5-氟苯腈是一種鹵代苯腈類衍生物，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，可用于苯腈類生物活性分子和藥物分子的制備與改性研究。

理化性質(zhì)

2-溴-5-氟苯腈結(jié)構(gòu)中的氰基單元可在強(qiáng)親核試劑例如甲基鋰試劑的作用下發(fā)生親核加成反應(yīng)得到相應(yīng)的甲基酮類衍生物；它也可以在強(qiáng)還原劑例如四氫鋁鋰的作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到相應(yīng)的苯胺衍生物。2-溴-5-氟苯腈苯環(huán)上的溴原子可在金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的聯(lián)苯類衍生物。

制備方法

有研究人員報(bào)道了一種2-溴-5-氟苯腈合成方法包括如下步驟:鄰氟苯甲酰氯與氨水反應(yīng)得到鄰氟苯甲酰胺，然后在脫水試劑作用下生成鄰氟苯腈，最后在75-90%濃度的硫酸中,用二溴海因溴化得到5-溴-2-氟苯腈。該制備2-溴-5-氟苯腈的方法簡單易行，條件溫和，生產(chǎn)成本低，無廢水排放。[1]

偶聯(lián)反應(yīng)

圖1 2-溴-5-氟苯腈的偶聯(lián)反應(yīng)

在氬氣環(huán)境下，在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-溴-5-氟苯腈（2.50 mmol， 1.00當(dāng)量）加入到7 mL甲苯/乙醚（1/1）中。然后在溶液中緩慢地加入Pd (PPh3)4 （0.07 mmol, 0.03 equiv）和3.75 mL 2n Na2CO3水溶液。攪拌兩相體系15分鐘，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入芳基硼酸（3.00 mmol， 1.20當(dāng)量）。將所得的反應(yīng)混合物在80℃下加熱至回流反應(yīng)大約2 d。用高效液相色譜法確認(rèn)反應(yīng)完成，然后用水稀釋混合物，用乙酸乙酯提取。在MgSO4上干燥有機(jī)層，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下蒸發(fā)以除去有機(jī)溶劑。所得的剩余物通過采用環(huán)己烷/乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行柱層析提純即可得到目標(biāo)此次產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 龍中柱,蔡水洪,凌小峰,等.5-溴-2-氟苯腈合成方法:CN201410188101.6[P].

[2] Neumann, Theresa; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2015,58,8907-8919.