膽固醇苯甲酸酯，英文名為Cholesteryl benzoate，是一種膽固醇衍生物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有優(yōu)異的熒光性質(zhì)和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于常見的有機溶劑包括乙酸乙酯和二氯甲烷等。膽固醇苯甲酸酯是一種酯類化合物，它可由苯甲酰氯與膽固醇通過酯化反應(yīng)制備得到，主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報道該物質(zhì)可用于維生素D3的制備。

圖1 膽固醇苯甲酸酯的性狀圖

合成工藝

將膽固醇（3.00 g, 7.76 mmol， 1.0當量）和DMAP （94.8 mg,0.776 mmol， 0.1當量）的二氯甲烷 （39 mL, 0.2 M）溶液在0℃下加入Et3N （3.3 mL, 23.3 mmol， 3.0當量）和苯甲酰氯（1.4 mL, 11.6mmol， 1.5當量），所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約4.5 h后，加入更多的DMAP （94.8 mg,0.776 mmol， 0.1當量）?；旌衔飻嚢璺磻?yīng)大約23.5 h，然后用飽和NaHCO3水溶液在0℃下淬滅反應(yīng)混合物，然后用二氯甲烷 （3 × 30 mL）萃取。用1N HCl水溶液和飽和NaHCO3水溶液洗滌組合有機層，用二氯甲烷萃取分離的水層。合并的有機層在無水Na2SO4上干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮處理，所得的剩余物經(jīng)硅膠柱層析純化（洗脫液：己烷/乙酸乙酯）得到目標產(chǎn)物分子膽固醇苯甲酸酯 （3.74 g, 7.62mmol, 98%）為白色固體。[1]

水解反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中往膽固醇苯甲酸酯（49 mg, 0.1 mmol）和甲醇（8.1 mL, 0.2 mmol）的攪拌溶液中，緩慢地滴入二溴化釤（10 mL, 0.1 mol/L）在四氫呋喃中的懸浮液。所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)若干個小時后，在母液中加入硅膠（0.5 g）和正己烷（1.0 mL），將所得的反應(yīng)混合物通過硅膠（2.0 g，正己烷）短柱過濾，然后用乙醚 （100 mL）洗脫。所得的粗反應(yīng)混合物經(jīng)硅膠層析（CHCl3）純化即可得到所需的白色固體化合物。[2]

參考文獻

[1] Parish, Edward J.;Synthetic Communications,1985,15,393-400.

[2] Yokoyama, Yasuo;Synthetic Communications,2018,48,1025 -1032.